Variabilitat, efectivitat i seguretat del voriconazole en la infecció fúngica invasiva a pediatria

Resumen

Introducción. Las concentraciones plasmáticas (CP) de voriconazole (VCZ) tienen una elevada variabilidad. El 2012 cambió la posología del VCZ en pediatría. Existen pocos datos pediátricos sobre la monitorización de CP (MCP) de VCZ con la dosificación actual. Se pretende evaluar la MCP y describir su relación con la efectividad y seguridad del tratamiento de la infección fúngica invasiva (IFI) en pediatría con la nueva posología. _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ Métodos. Estudio prospectivo observacional, realizado en un solo centro desde enero de 2014 hasta agosto de 2018 con pacientes de 2-12 años en tratamiento con VCZ a las dosis actuales, con MCP semanal y una pauta de cambio de dosis en función del valor de las CP. Se categoriza la IFI como probada/probable/posible según los criterios diagnósticos del grupo EORTC/MSG y se evalúa la respuesta al tratamiento según los criterios del mismo grupo. Los efectos adversos (EA) se clasifican mediante la tabla americana Common Terminology Criteria for Adverse Events. Se registran también otros factores que pueden afectar las CP._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ Resultados. Se han obtenido 229 CP de 28 episodios de IFI (18 IFI probada/probable). La duración del tratamiento entre los episodios de IFI probada/probable ha sido de 83,5 días (5-896). El 64,2% de las CP fueron terapéuticas (1-5,5 mg/L), el 27,5% infraterapéuticas y el 8,3% supraterapéuticas. La pauta de modificación de dosis cuando las CP estaban fuera del rango terapéutico ha logrado corregir el 75% de los valores cuando se ha seguido correctamente el protocolo. La primera semana de tratamiento ha habido más CP infraterapéuticas (43,5%) que el resto del periodo (25,9%) (p=0,07). La dosis media para conseguir unas CP terapéuticas en pacientes de 2-7 años (21 mg/kg/día) ha sido más alta que en pacientes más mayores (p=0,02) y que la recomendada actualmente. En pacientes de 2-7 años se ha objetivado una relación lineal entre la dosis y el valor de las CP (p=0,01). La hipoalbuminemia grave (p=0,02) y la elevación de la proteína C reactiva (CRP) (p=0,03) se han asociado a un peor control de las CP. La efectividad del tratamiento fue del 60% en la evaluación precoz y del 53,3% en la evaluación tardía. La supervivencia a los 6 meses fue del 80%, sin fallecimientos atribuidos a la IFI. Las alteraciones hepáticas han sido el EA más frecuente (88,9% de los pacientes), en su mayoría de escasa gravedad. Los EA visuales, neurológicos, gastrointestinales, cutáneos o renales se han producido con menor frecuencia ( 5,5 mg/L se han relacionado con alteraciones hepáticas (p=0,02) y renales (p=0,03)._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ Conclusiones. La variabilidad de las CP de VCZ con la nueva posología es todavía elevada y se ve influida por el valor de la albúmina y de la CRP, relacionadas con la inflamación sistémica. La dosis necesaria para conseguir unas CP correctas en pacientes de 2-7 años es superior a la recomendada. La pauta de modificación de dosis propuesta en nuestro estudio parece ser efectiva. El tratamiento con la nueva posología es efectivo y seguro, pero las alteraciones en las enzimas hepáticas son frecuentes. Las CP de VCZ se relacionan con la efectividad y la seguridad del tratamiento con la nueva posología. Hay que seguir realizando el MCP de VCZ y plantearse la necesidad de aumentar la dosis de VCZ en los pacientes más pequeños, de protocolizar el cambio de dosis en función del valor de las CP y de realizar un control más estricto de la inflamación sistémica.

Fecha de lectura	10 jul 2020
Idioma original	Catalán
Supervisor	Pere Soler Palacin (Director/a)