Vías patogénicas de las enfermedades pulmonares intersticiales relacionadas con el tabaco

Resumen

La histiocitosis pulmonar de células de Langerhans (HPCL) es una enfermedad minoritaria que afecta de forma predominante a pacientes jóvenes y fumadores. Esta enfermedad se caracteriza por el acúmulo, alrededor de los bronquiolos terminales, de unas células parecidas a las células de Langerhans (CL) epiteliales junto con otras células inflamatorias, principalmente linfocitos, eosinófilos y macrófagos. Su diagnóstico definitivo precisa de la obtención de una muestra de tejido pulmonar. El lavado broncoalveolar (LBA) puede contribuir en el diagnóstico, en un contexto clínico y radiológico adecuado, aunque su rentabilidad es muy baja._x000D_ _x000D_ Referente a la patogenia de la enfermedad hasta ahora desconocida, el reciente descubrimiento de mutaciones somáticas recurrentes en oncogenes de la vía MAPK (del inglés Mitogen-Activated Protein Kinases) en los pacientes con HPCL, la convierte en una verdadera enfermedad neoplásica no maligna. Sin embargo, existen muchas incógnitas sobre las implicaciones clínicas de estas mutaciones en la práctica habitual, así como sobre el papel que ejerce toda la cascada inflamatoria evidenciada en la enfermedad._x000D_ _x000D_ Las hipótesis que nos planteamos son: 1) Las mutaciones de la vía MAPK están presentes en pacientes con HPCL de nuestro entorno independientemente del estadio histológico. 2) Los pacientes con HPCL presentan un perfil inflamatorio característico en el LBA que permite diferenciarlos de otras enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID) relacionadas con el tabaco._x000D_ _x000D_ Es por ello que el objetivo de la tesis es determinar el impacto diagnóstico y clínico de las mutaciones en la vía MAPK y el perfil de citoquinas del LBA en los pacientes con HPCL de nuestro entorno._x000D_ _x000D_ Con esta premisa se diseñaron dos estudios exploratorios en los que se incluyeron pacientes con diagnóstico de HPCL y otras EPID conocidas por su relación con el tabaco._x000D_ _x000D_ En el primer estudio se incluyeron todos los pacientes con diagnóstico histológico de HPCL y se evaluó la presencia de mutaciones en la vía MAPK. Posteriormente, se relacionó la identificación de mutaciones con variables clínicas y de evolución._x000D_ _x000D_ En el segundo estudio, se reclutaron pacientes con diagnóstico de HPCL, EPID relacionadas con el tabaco (EPID – tabaco) y fibrosis pulmonar idiopática (FPI) a quienes se les había practicado un LBA como parte del proceso diagnóstico. Se evaluó el perfil de citoquinas de cada grupo para establecer si la HPCL presentaba un perfil diferenciado que permitía identificarla del resto, y si este se relacionaba con variables clínicas._x000D_ _x000D_ Este estudio concluye que la detección de mutaciones en la vía MAPK en pacientes con HPCL, independientemente del estadio histológico, es menor que la descrita en casos seleccionados en estadios celulares. Asimismo, no se evidenció ninguna diferencia entre las características clínicas ni de evolución en los pacientes que presentaban mutaciones. En cuanto al perfil inflamatorio del LBA en los pacientes con HPCL, se identificó un perfil inflamatorio característico que permitió diferenciar la HPCL del resto de las entidades clásicamente relacionadas con el tabaco._x000D_ _x000D_ La conclusión global del trabajo es que la detección de mutaciones en la vía MAPK en los pacientes de nuestra práctica habitual es menos frecuente que en los estudios científicos publicados. Sin embargo, la determinación del perfil inflamatorio del LBA puede ser un prometedor método, y menos invasivo, para el diagnóstico de la HPCL, particularmente en aquellos pacientes no candidatos a biopsia pulmonar.

Fecha de lectura	1 jun 2023
Idioma original	Español
Supervisor	Diego Miguel Castillo Villegas (Director/a)