Utilitat clínica de la determinació immunohistoquímica de LMO2 en limfomes B agressius

Resumen

Introducción. El término ‘linfoma B de células B grandes’ (LBCL, del inglés large B cell lymphoma) incluye un grupo heterogéneo de linfomas con diferentes características biológicas y patológicas. Engloban, entre otros, el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma de Burkitt (BL), el linfoma B de alto grado, no especificado (HGBL) y el HGBL con translocaciones de los genes MYC y BCL2 y/o BCL6. El gen MYC (c-MYC avian myelocytomatosis viral oncogen homolog) controla un amplio espectro de genes implicados en la regulación celular. Una expresión constitutiva de este gen favorece una transformación maligna. MYC está frecuentemente desregulado en LBCL y su presencia tiene implicaciones diagnósticas y pronósticas pues los reordenamentos de MYC (MYC-R) acostumbran a conferir un comportamiento biológico agresivo a los LBCL. El gen LMO2 (LIM domain only-2) codifica para una proteína que se expresa en los linfocitos B del centre germinal (GCB) i en un subgrupo de linfomas B derivados del GC como los DLBCL. Justificación científica. En el año 2006 se publicaron a New England Journal of Medicine los resultados de dos estudios realizados en LBCL. Entre otras conclusiones, una observación es que, los BL, que característicamente presenten MYC-R, tienen niveles bajos de expresión del gen LMO2. Hipótesis. Demostrar si la pérdida de expresión de LMO2 en LBCL predice la presencia de MYC-R y si se puede detectar inmunohistoquímicamente. Objectivos. Principal: 1. dentificar si la presencia de MYC-R en LBCL se asocia a la perdida de expresión génica i proteica de LMO2, detectable inmunohistoquímicamente. Secundarios: 1. Evaluar las asociaciones entre MYC, LMO2 y el immunofenotipo en LBCL, estudiar la utilidad de LMO2 en relación a MYC a nivel inmunohistoquímico como predictor de la presencia de MYC-R. 2. Evaluar la utilidad de dos clones inmunohistoquímicos diferentes de LMO2 (1A9-1 i SP51); comparar-los entre ellos y con MYC. 3. Evaluar si la expresión inmunohistoquímica de LMO2 aporta información pronóstica en los LCBL. 4. Evaluar si la ausencia de expresión inmunohistoquímica de LMO2 es útil para el diagnóstico diferencial entre los BL i otros LBCL. 5. Evaluar si el estudio de LMO2 i MYC a nivel de RNAm tiene interés clínico. Resultados. Los estudios han generado tres publicaciones: 1. Colomo L, Vázquez I, Papaleo N, et al. LMO2-negative expression predicts the presence of MYC translocations in aggressive B-cell lymphomas. Am J Surg Pathol 2017; 41: 877-886. doi: 10.1097/PAS.0000000000000839 2. Vázquez I, Papaleo N, Garcia E, et al. Clinical Interest of LMO2 Testing for the Diagnosis of Aggressive Large B-Cell Lymphomas. Cancers (Basel) 2020 Apr 5; 12(4): 884. doi: 10.3390/cancers12040884 3. Vázquez I, Papaleo N, Lop J, et al. Lack of expression of LMO2 clone SP51 identifies MYC rearrangements in aggressive large B-cell lymphomas. Virchows Arch. 2021 Apr 3. doi: 10.1007/s00428-021-03091-9 Conclusiones. 1. La pérdida de expresión inmunohistoquímica de LMO2, estudiado con ambos clones (1A9-1 i y SP51) predice la presencia de MYC-R en LBCL. 2. Esta capacidad predictora es especialmente útil en LBCL con un perfil inmunofenotípico GCB. 3. Ambos clones de LMO2 reconocen la presencia de MYC-R mejor que el estudio inmunohistoquímico de MYC, també en los casos CD10+. 4. Los resultados obtenidos han sido superiores para el estudio de casos de manera prospectiva, recomendando su incorporación como parte del panel rutinario utilizado en la caracterización inmunohistoquímica de los LBCL. 5. La expresión de LMO2, tanto a nivel de mRNA como proteico a través de la inmunohistoquímica aporta información pronóstica en los LBCL. 6. El estudio inmmunohistoquímico de LMO2 es útil para el estudio de linfomas, como el BL y diferenciarlos de otras entidades.

Fecha de lectura	23 sept 2021
Idioma original	Catalán
Supervisor	Francesc Alameda Quitllet (Director/a)