Trimethylamine-N-oxide (TMAO) and HDL dysfunction in patients at high cardiovascular risk

Resumen

Los niveles de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL, del inglés high density lipoprotein) están inversamente asociados con las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los tratamientos enfocados a aumentar los niveles de colesterol asociado a las HDL no han conseguido prevenir el riesgo cardiovascular y el foco de atención se ha trasladado al estudio de las funciones de las HDL más que del colesterol de HDL. La principal función cardioprotectora es el eflujo de colesterol des de macrófagos mediado por las HDL. Los metabolitos relacionados con la microbiota, el N-óxido de trimetilamina (TMAO), la trimetilisina (TML) y la gamma-butirobetaína (γBB) se han relacionado directamente con la enfermedad cardiovascular. Nuestro primer objetivo ha sido evaluar el eflujo de colesterol des de macrófagos mediada por las HDL en pacientes con aneurisma de aorta abdominal (AAA) y evaluar su capacidad para predecir la progresión del AAA y el tiempo hasta la cirugía. El segundo objetivo ha sido evaluar las asociaciones entre el eflujo de colesterol des de macrófagos mediada por las HDL y los metabolitos de la microbiota con la mortalidad cardiovascular en pacientes con infarto de miocardio con elevación del ST (IAMCEST), para comprobar si estos metabolitos modulan las asociaciones entre el eflujo de colesterol y la mortalidad. El eflujo de colesterol está disminuido en los pacientes con AAA en comparación con el grupo de control. Sin embargo, no se han observado diferencias significativas en el eflujo de colesterol en los 3 subgrupos diferentes de progresión en pacientes con AAA de tamaño pequeño/medio. Además, el eflujo de colesterol no se asocia con la progresión del AAA. El eflujo de colesterol está disminuido en los pacientes con IAMCEST, y está aún más disminuido en los IAMCEST que murieron durante el seguimiento. Además, las concentraciones circulantes de TMAO, γBB y TML están aumentadas en los pacientes con IAMCEST fallecidos en comparación con los supervivientes del IAMCEST o los pacientes con angina inestable). Sin embargo, tras el ajuste estadístico, sólo el eflujo de colesterol des de macrófagos mediado por la cassette de unión al ATP miembro 1 y subfamilia G miembro 1 (ABCA1/G1) sigue estando significativamente asociado a la mortalidad. Además, ni los niveles de TMAO, γBB ni TML alteran el flujo de colesterol des de macrófagos mediado por las HDL in vitro.

Fecha de lectura	22 abr 2022
Idioma original	Inglés
Supervisor	Francisco Blanco Vaca (Director/a), Joan Carles Escolà Gil (Director/a) & Mireia Tondo Colomer (Director/a)