Trasplante de progenitores hematopoyéticos con acondicionamiento de intensidad reducida: Aplicabilidad en leucemia mieloide aguda y síndromes mielodisplásicos.

Resumen

El trasplante alogénico (Alo-TPH) es la única opción curativa en la mayoría de pacientes_x000D_ con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) así como en otras_x000D_ enfermedades hematológicas neoplásicas y no neoplásicas. Sin embargo su aplicabilidad_x000D_ ha sido reducida por la toxicidad inherente al uso de dosis altas de quimioradioterapia_x000D_ utilizadas durante el acondicionamiento._x000D_ El desarrollo de esquemas de acondicionamiento de menor intensidad, conocidos como_x000D_ acondicionamientos de intensidad reducida permiten la aplicación del Alo-TPH a pacientes_x000D_ que hasta ahora se han considerado no candidatos al mismo debido a un elevado riesgo_x000D_ de toxicidad utilizando los acondicionamientos convencionales con dosis altas._x000D_ En la presente tesis doctoral se presentan los resultados de tres estudios sucesivos_x000D_ realizados para analizar la aplicabilidad y efectividad de un esquema de_x000D_ acondicionamiento de intensidad reducida en pacientes con LMA y SMD._x000D_ El primero de los trabajos demuestra la reducción de la mortalidad asociada al trasplante_x000D_ con la utilización del esquema de acondicionamiento de intensidad reducida. El segundo_x000D_ paso consistió en analizar los resultados a largo plazo en cuanto a efectividad y analizar_x000D_ los factores asociados a mejores resultados, en donde se puso de evidencia que el_x000D_ desarrollo de enfermedad injerto contra huésped es un factor asociado a mejor_x000D_ supervivencia. Finalmente se realizó un estudio comparativo con otra estrategia_x000D_ encaminada a reducir la toxicidad del trasplante mediante la selección de células CD34_x000D_ positivas con acondicionamiento convencional y se pudo documentar que el_x000D_ acondicionamiento de intensidad reducida presenta unos resultados similares,_x000D_ posiblemente superiores en pacientes de edad avanzada._x000D_ Como conclusiones de estos trabajos se demuestra que: 1) el esquema de_x000D_ acondicionamiento de intensidad reducida es capaz de lograr un injerto estable en el_x000D_ tiempo, 2) logra reducir la mortalidad asociada al trasplante en comparación con los_x000D_ esquemas de acondicionamiento convencionales, 3) obtiene su máximo beneficio en_x000D_ pacientes que desarrollan enfermedad injerto contra receptor crónica y 4) obtiene unos_x000D_ resultados similares a los obtenidos en pacientes más jóvenes con un procedimiento de_x000D_ selección de células CD34 positivas y acondicionamiento estándar._x000D_ En definitiva es confirma que el trasplante alogénico con acondicionamiento de intensidad_x000D_ reducida ofrece una opción curativa a pacientes con elevado riesgo de mortalidad_x000D_ relacionada con el trasplante y que el beneficio fundamente se ofrece mediante el_x000D_ desarrollo del efecto injerto contra tumor.

Fecha de lectura	9 abr 2014
Idioma original	Español
Supervisor	Jorge Sierra Gil (Director/a) & Rodrigo Martino Bofarull (Director/a)