Perfil cinético de la suxibuzona para su uso en la clínica de equidos

Resumen

La Suxibuzona es un antiinflamatorio no esteroideo utilizado en la clínica equina. Químicamente se define como éster de la Fenilbutazona. Ambas moléculas están estrechamente relacionadas debido a que la Suxibuzona se metaboliza rápidamente a Fenilbutazona, ya sea al administrarla por vía oral como por vía intravenosa en el caballo. El objetivo del presente estudio es el de evaluar la relación del perfil de disponibilidad de la administración de la Fenilbutazona y de su principal metabolito la Oxifenbutazona tras la administración de la Suxibuzona o de Fenilbutazona a dosis equimoleculares, tanto en caballos en ayunas como en animales que siguen su dieta habitual. Asimismo se ha estudiado la disponibilidad de estas moléculas en el líquido sinovial evaluando su capacidad para desarrollar su efecto antiinflamatorio en las articulaciones. En una primera fase experimental se administraron a 19 caballos, siguiendo un diseño cruzado, 6.25 mg/kg de Suxibuzona (A) y 4.4 mg/kg de Fenilbutazona (B) por vía oral en ayunas. Tras realizar una serie de extracciones seriadas de plasma, se cuantificaron simultáneamente las concentraciones plasmáticas y en líquido sinovial de Suxibuzona y de sus principales metabolitos activos (Fenilbutazona y Oxifenbutazona) mediante un método de cromatografía líquida (HPLC) previamente validado. Se calcularon los parámetros farmacocinéticos siguiendo un análisis no-compartimental. No se detectó Suxibuzona en ninguna muestra ensayada. Los principales parámetros farmacocinéticos obtenidos para las concentraciones plasmáticas de Fenilbutazona fueron (media ± D.S.): Tmax (h) 4.9±3.1 (A), 3.2±2.7 (B); Cmax (µg/mL) 10.2±2.2 (A), 15.5 ± 3.6 (B); MRT0®t (h) 10.0±1.1 (A), 9.2±1.3 (B); T½(h) 7.5±1.8 (A), 7.2±1.5 (B); AUC0®t (µg.h/mL) 145.1±35.0 (A), 179.1±36.4 (B); AUC0®¥ (µg.h/mL) 172.6±44.7 (A), 206.2±45.5 (B). Obteniendo una disponibilidad relativa (FA/B) de 0.82±0.16 y para la Oxifenbutazona fueron (media ± D.S.): Tmax (h) 15.3±2.8 (A), 13.8±4.8 (B); Cmax (µg/mL) 2.1±0.4 (A), 2.5±0.6 (B); MRT0®t (h) 13.5±0.9 (A), 13.1±1.0 (B); AUC0®t (µg.h/mL) 34.9±6.4 (A), 42.9±9.2 (B); FA/B 0.85±0.26. Al comparar la administración oral de la Suxibuzona (A) con la de Fenilbutazona (B) sólo se han observado diferencias significativas (p En una segunda fase experimental se administraron las mismas dosis de Suxibuzona (C) y Fenilbutazona (D), incorporadas en su dieta habitual, a 10 animales (5 por tratamiento) de los utilizados en el primer estudio. Se obtuvieron los siguientes parámetros farmacocinéticos para las concentraciones de Fenilbutazona (media ± D.S.): Tmax (h) 9.8±8.5 (C), 6.2±8.1 (D); Cmax (µg/mL) 7.9±3.4 (C), 9.5±1.3 (D); MRT0®24h (h) 12.1±3.6 (C), 9.0±1.9 (D); AUC0®t (µg.h/mL) 83.3±24.4 (C), 100.2±20.2 (D). Mientras que para la Oxifenbutazona fueron: Tmax (h) 13.6±7.9 (C), 9.8±4.0 (D); Cmax (µg/mL) 1.7±0.5 (C), 1.6±0.3 (D); MRT0®24h (h) 13.1±2.5 (C), 11.5±1.5 (D); AUC0®t (µg.h/mL) 21.6±5.1 (C), 24.3±6.6 (D). La disponibilidad relativa entre los mismos animales administrando el producto en ayunas o con el alimento fue FC/A 0.76±0.18 y FD/B 0.65±0.16 para las concentraciones de Fenilbutazona, y FC/A 0.74±0.20 y FD/B 0.75±0.17 para la Oxifenbutazona. Por lo que se observa una disminución de la disponibilidad de la Fenilbutazona y Oxifenbutazona similar tras ambas administraciones cuando éstas se realizan con el alimento. Las concentraciones de Fenilbutazona y Oxifenbutazona observadas en el análisis del líquido sinovial tras la administración de Suxibuzona a la dosis de 6.25 mg/kg a animales en ayunas (N=6) fueron las siguientes respectivamente a las 6h: 2.3±1.4 (PBZ), 0.4±0.2 (OPBZ); a las 12h: 2.6±0.7 (PBZ), 0.7±0.3 (OPBZ) y a 24h: 1.0±0.3 (PBZ), 0.7±0.2 (OPBZ). Tampoco se detectaron concentraciones de Suxibuzona en el líquido sinovial.

Fecha de lectura	27 sept 2002
Idioma original	Indefinido/desconocido
Supervisor	Margarita Arboix Arzo (Director/a)