New modalities for treating neuropathic pain and associated emotional disorders

Resumen

El dolor neuropático es un dolor crónico insoportable que suele ir acompañado de trastornos emocionales y cognitivos como la ansiedad, la depresión, los déficits de memoria y también el insomnio. Debido a su complejidad, su tratamiento clínico sigue siendo insatisfactorio. Las terapias actuales no solo tienen múltiples efectos secundarios, sino que tampoco logran inhibir la ansiedad y la depresión asociadas al dolor neuropático, siendo necesario el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Por lo tanto, en ratones macho con dolor neuropático inducido por la constricción crónica del nervio ciático, investigamos los efectos del disulfuro de dialilo (DADS) y el complejo de morfolin-4-io 4 metoxifenil (morfolino) fosfinoditioato diclorometano (GYY4137), dos liberadores lentos de sulfuro de hidrógeno (H2S), sobre el dolor y los trastornos emocionales que lo acompañan. También examinamos las posibles mejoras de los efectos analgésicos y/o ansiolíticos y antidepresivos de los opioides y cannabinoides inducidos por donantes de H2S. Nuestros resultados mostraron que: 1) la administración de DADS y GYY4137 inhibe la alodinia y la hiperalgesia, así como las conductas ansiosas y depresivas que acompañan al dolor neuropático, 2) GYY4137 es más potente que DADS inhibiendo el dolor, 3) los efectos de DADS y GYY4137 están mediados principalmente por la inhibición de las respuestas oxidativas, nociceptivas, inflamatorias y apoptóticas provocadas por la lesión nerviosa, y por la regulación de la expresión del factor neurotrófico BDNF en sistema nervioso central y/o periférico, 4) la participación de los canales de potasio Kv7 y la enzima hemo oxigenasa-1 en las acciones analgésicas de DADS y GYY4137, 5) la mejora de los efectos analgésicos de agonistas específicos, morfina (receptor opioide µ; MOR), UFP-512 (receptor opioide ¿; DOR) y JWH-133 (receptor de cannabinoide 2; CB2R) inducido por donantes de H2S de liberación lenta, 6) los efectos ansiolíticos y antidepresivos de JWH-133 combinados con GYY4137, 7) estas últimas acciones podrían explicarse por la regulación positiva de la expresión de MOR y DOR , el mantenimiento de los niveles elevados de CB2R y la activación de los sistemas opioide y cannabinoide endógenos inducidos por DADS y GYY4137 durante el dolor neuropático. En conclusión, este estudio revela: i) el uso potencial de los donantes de H2S de liberación lenta, principalmente GYY4137, solos y combinados con opioides, especialmente DOR, como una nueva estrategia para el tratamiento del dolor neuropático, y ii) la administración combinada de GYY4137 con un agonista CB2R, como una terapia potencialmente efectiva para el dolor neuropático causado por una lesión nerviosa periférica y los trastornos emocionales que la acompañan, con pocos efectos secundarios.

Fecha de lectura	27 jul 2023
Idioma original	Inglés
Supervisor	Olga Pol Rigau (Director/a)