Multimodal Imaging PLGA Nanocapsules as Protein Carrier for Potential Neurorepair in Ischemic Brain

Resumen

El desarrollo de sistemas nanoparticulados capaces de proporcionar las funcionalidades necesarias a las nuevas nanomedicinas ofreciendo la posibilidad de combinar la detección no invasiva de enfermedades con tratamientos individualizados están convirtiendo en realidad la medicina personalizada. Además, los progresos en teranóstica están configurando el progreso de la administración de fármacos guiados por imagen que mejoran la eficiencia del tratamiento visualizando su biodistribución, el efecto sobre las dianas moleculares y celulares específicas y los efectos terapéuticos correspondientes. Esta tesis tiene como finalidad el diseño y la síntesis de nano-biomateriales teranósticos dirigidos a la neuroreparación en el contexto de un ictus isquémico con el objetivo de estimular la angiogénesis en la zona de afectación. Para ello, se han encapsulado factores de crecimiento secretados por las células progenitoras endoteliales (EPCs-secretoma), con demostrado potencial para inducir angiogénesis, en nanocápsulas magnéticas biocompatibles y biodegradables de poli (D, L ácido co-glicólico) (PLGA). Por otra parte, las cápsulas de PLGA se han funcionalizado con varios agentes de contraste permitiendo tanto la retención magnética como su visualización in vitro o in vivo. Los principales objetivos conseguidos en esta tesis son: 1) optimización de nanocápsulas magnéticas de PLGA para favorecer su retención en la zona a tratar y la encapsulación y liberación controlados de proteínas terapéuticas; 2) funcionalización modular de las nanocápsulas con agentes de contraste para: resonancia magnética de imagen, fluorescencia a cuatro longitudes de onda diferentes i tomografía de emisión de positrones y 3) nuevas aproximaciones para mejorar la acumulación cerebral de las nanocápsulas en ratones y aumentar la carga de secretoma encapsulado en las mismas.

Fecha de lectura	15 sept 2020
Idioma original	Inglés
Institución de lectura	Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)
Supervisor	Anna Rosell Novell (Director/a), Rosa Maria Sebastián Pérez (Tutor/a) & Anna Roig Serra (Director/a)