Modulation of BPSD phenotypes in Alzheimer's disease by cognitive stress, voluntary physical activity, and social isolation: Studies in 3xTg-AD mice and non-transgenic C57BL/6J counterparts

Resumen

Los síntomas psicológicos y conductuales de la demencia (BPSD, por sus siglas en inglés) representan un desafío significativo a lo largo de la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA), imponiendo una carga considerable tanto para los pacientes como para sus familias. Estos síntomas suelen estar poco explorados debido a su naturaleza compleja y heterogénea. Los modelos animales que replican estos síntomas constituyen una herramienta valiosa para aislar conductas específicas y estudiar su evolución a lo largo del envejecimiento y bajo distintas condiciones ambientales. Esta tesis doctoral investiga fenotipos símiles a los presentes en BPSD humanos utilizando un modelo murino triple transgénico de EA (3xTg- AD, por sus siglas en inglés) y ratones no transgénicos C57BL/6J, en tres paradigmas experimentales que modelan el estrés cognitivo, la actividad física voluntaria y el aislamiento social. En el primer estudio, los ratones fueron evaluados en la prueba del laberinto acuático de Morris (MWM) a dos edades distintas (12 y 16 meses). Su desempeño fue analizado mediante el estudio de las estrategias de navegación empleadas para localizar una plataforma sumergida. Aplicando métodos estadísticos específicos que consideraron variaciones interindividuales y basales, se identificó la conducta de nado en círculos o “circling” como un patrón distintivo del grupo transgénico. El segundo experimento permitió a los animales acceder a una rueda de correr, registrándose sus patrones de actividad circadiana durante un mes. Los resultados revelaron diferencias dependientes del sexo en la regulación conductual, siendo los machos transgénicos quienes mostraron alteraciones similares a las reportadas en pacientes humanos con EA. En el tercer estudio, se evaluó el impacto del aislamiento social en ratones de edad avanzada. Se identificó un patrón de excavación o “digging” únicamente en los animales aislados, lo que representa un nuevo marcador no cognitivo de alteración BPSD en los animales. En conjunto, estos hallazgos resaltan la naturaleza sutil y dependiente del contexto de los comportamientos tipo BPSD, y subrayan la importancia de los factores ambientales e individuales en la configuración de su expresión. Este trabajo contribuye al perfeccionamiento de modelos traslacionales para la EA y mejora la comprensión de los BPSD bajo condiciones experimentales controladas.

Fecha de lectura	29 oct 2025
Idioma original	Inglés
Institución de lectura	Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)
Supervisor	Lidia Gimenez Llort (Director/a)