Se establece que el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) juega un papel esencial en la fisiopatología de la migraña y que el bloqueo de CGRP ha supuesto una revolución en el tratamiento preventivo de la migraña con resultados clínicos exitosos. Esta tesis se compone de dos artículos con continuidad entre los mismos. En el primer trabajo se desarrolla la metodología más adecuada para cuantificar el CGRP en saliva de mujeres jóvenes con migraña episódica de baja frecuencia, y se procede al análisis longitudinal a través de las diferentes fases del ataque de migraña. En el segundo artículo, aplicando la misma metodología, se aumenta el número de participantes con mayor variedad en términos de sexo (se incluyen hombres), frecuencia de migraña (se incluyen pacientes con migraña episódica de alta frecuencia (MEAF) y migraña crónica (MC)) así como presencia de comorbilidades (síntomas depresivos). Además, se establece la relación entre los niveles moleculares de CGRP y el tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti-CGRP (erenumab 140 mg). En el primer trabajo se encuentra que la cuantificación de CGRP en saliva es más fiable que en plasma, que las participantes con migraña tienen niveles más elevados de CGRP que los controles entre ataques y que los niveles fluctúan a lo largo del ataque de migraña, diferenciando ataques en los que se elevan de forma clara estos niveles y ataques en los que ocurre lo contrario. Ello permite diferenciar dos claros perfiles de pacientes. Aquellos que tienen ataques en los que se eleva el CGRP además presentan síntomas clínicos de foto y sonofobia. En el segundo trabajo se encuentra que cuantificar el CGRP en saliva es reproducible, que la presencia de síntomas depresivos aumenta los niveles de CGRP, que los niveles basales son capaces de diferenciar HFEM y CM de los controles sanos así como predecir la respuesta al tratamiento con erenumab en algunos pacientes (HFEM, no CM). Finalmente, también se demuestra que el tratamiento con anti-CGRP es capaz de modular los niveles de esta molécula de forma que convergen tras 3 meses de tratamiento. Por ello, esta tesis doctoral apoya la cuantificación del CGRP en saliva como potencial biomarcador diagnóstico en migraña, predictivo y de respuesta terapéutica al tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CGRP, lo que representa un paso adelante en el desarrollo de la medicina de precisión en esta enfermedad. Esta tesis doctoral tiene una aplicación traslacional. La cuantificación de CGRP en saliva es un método no invasivo y se puede realizar en la consulta. Actualmente el diagnóstico de la migraña es clínico, los tratamientos específicos están indicados en función de unas condiciones de financiación, que no en función de las características del paciente.
Migraine molecular phenotyping through the study of the calcitonin gene-related peptide: towards precision medicine
Alpuente Ruiz, A. (Autor/a). 19 ene 2023
Tesis doctoral