LOS SÍNTOMAS NEUROPSIQUIÁTRICOS EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON. EVALUACIÓN Y ANÁLISIS DE SU RELACIÓN CON VARIABLES COGNITIVAS, MOTORAS Y FUNCIONALES

Resumen

La Enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurodegenerativa de base genética que se produce por una expansión anómala del triplete CAG que codifica una proteína anómala, la huntingtina mutada, responsable de unos efectos sobre la función celular que resultan en su disfunción y muerte celular. Se ha visto que la neuropatología de la EH evoluciona con unos patrones temporales concretos lo que se traduce a nivel clínico en la aparición de una sintomatología motora, cognitiva y neuropsiquiátrica característica que evoluciona a lo largo de su progresión y que afecta la capacidad funcional del individuo. _x000D_ Aunque varios estudios han analizado la prevalencia y progresión de los síntomas nucleares de la EH, la relación a lo largo de la enfermedad entre los síntomas neuropsiquiátricos (SNP) y las otras dimensiones clínicas de la misma ha sido menos estudiada, con resultados dispares debido a las diferentes poblaciones estudiadas y a la distinta metodología utilizada por los investigadores._x000D_ La escala de evaluación de los SNP más ampliamente utilizada es la Problem Behavior Assessment short (PBA-S). En un primer estudio, se realiza la validación de la mencionada escala, analizando sus características psicométricas sobre una muestra de 117 participantes, obteniéndose un conjunto de datos sobre los que se llevó a cabo un análisis estadístico de: consistencia interna, fiabilidad intra e interobservador y validez concurrente, análisis factorial. Los resultados obtenidos sugieren que la versión en español de la escala PBA-s es válida y fiable para medir los SNP en pacientes con EH._x000D_ Desde el punto de vista clínico, este primer estudio señaló una importante asociación de los SNP con la funcionalidad, aspecto controvertido en la literatura, lo que justificó la realización de un segundo estudio con una muestra más amplia y un análisis de las asociaciones de los SNP con variables clínicas y de progresión de la enfermedad que arrojen pistas sobre su fisiopatología._x000D_ Se obtuvo una muestra de 639 individuos en la fase manifiesta de la enfermedad que tenían 3 o más evaluaciones anuales consecutivas completas de las variables motoras, cognitivas, neuropsiquiátricas y funcionales. Para profundizar en el conocimiento de las relaciones de los SNP se añadieron además variables relacionadas con el debut clínico y la progresión de la enfermedad. Se llevó a cabo para cada uno de los SNP un estudio de modelos logísticos de efectos mixtos para evaluar sus posibles asociaciones con las variables cognitivas, motoras y funcionales. _x000D_ Los resultados señalan que los SNP se asocian con la funcionalidad, indicando que a medida que la enfermedad progresa, los pacientes muestran más SNP, especialmente apatía y perseveración y de manera menos significativa delirios, alucinaciones y conductas agresivas. El estudio muestra una notable falta de asociación entre los SNP y las variables cognitivas al contrario de lo esperado. Asimismo indican la presencia de tres perfiles distintos en la neuropsiquiatría de la EH en sus fases iniciales. Uno claramente relacionado con la progresión de la enfermedad, que incluye los síntomas apatía y perseveración. Otro, constituido por la irritabilidad, en relación a variables motoras y cognitivas y un tercero que tiende a evolucionar independientemente de las otras dimensiones de la enfermedad (depresión, ansiedad, ideación suicida y agresión).La ausencia de asociación entre la mayoría de los SNP y las variables cognitivas estudiadas puede indicar el compromiso de otras vías de conexión aparte de las frontosubcorticales en los modelos explicativos de la neuropsiquiatría de la EH, así como la influencia de otras variables no incluidas en el análisis, tales como las circunstancias ambientales y el estilo de vida. Asimismo, los distintos perfiles encontrados evidencian variaciones fenotípicas en la expresión sintomática de la EH que merecen ser estudiados en el futuro.

Fecha de lectura	6 jun 2023
Idioma original	Español
Supervisor	Edith Pomarol Clotet (Director/a) & Raymond Salvador Civil (Director/a)