Les infeccions en la cirrosi hepàtica: impacte clínic de la pandèmia per COVID-19 en les infeccions i caracterització de la resposta immunitària in vitro davant d'Escherichia coli multiresistents

Resumen

La presente tesis doctoral expone el trabajo y las conclusiones de la investigación realizada sobre las infecciones en pacientes con cirrosis a través de una perspectiva dual: a nivel clínico-epidemiológico y a nivel de los posibles mecanismos inmunológicos subyacentes, poniendo especial énfasis en las infecciones por bacterias multirresistentes a antibióticos (MDR). Los pacientes con cirrosis hepática presentan una disfunción inmunitaria que los hace especialmente vulnerables a las infecciones. Estas infecciones, en particular las causadas por bacterias multirresistentes, constituyen la principal causa de descompensación, fallo multiorgánico y muerte en estos pacientes. Aunque la mortalidad por otras complicaciones de la cirrosis ha disminuido, la relacionada con las infecciones ha aumentado en los últimos años. Por ello, la prevención, detección precoz y tratamiento de las infecciones en la cirrosis hepática supone un gran reto en la actualidad. El primer estudio que compone la presente tesis doctoral evalúa de manera retrospectiva la incidencia y el tipo de infecciones en pacientes con cirrosis durante un periodo de pandemia mundial, comparándolo con un periodo previo a la misma. Dicho trabajo fue publicado en la revista Scientific Reports (JCR 2024: IF 3,9; Q1). Se trata de un estudio novedoso, ya que no se había evaluado previamente en nuestro medio cómo una pandemia y las medidas restrictivas asociadas a la misma podían influir en el tipo de infecciones que presentan los pacientes con cirrosis hospitalizados en plantas de hospitalización convencional. Aunque la incidencia global de infecciones fue similar en ambos periodos, durante la pandemia se observó una tendencia hacia una menor incidencia de infecciones nosocomiales, acompañada de un incremento en la incidencia de infecciones por bacterias multirresistentes. Estos hallazgos indican que las medidas estándar de prevención de infecciones son esenciales para evitar tanto el aumento de las infecciones nosocomiales como el de bacterias multirresistentes. En el segundo estudio analizamos la respuesta inmunitaria in vitro de individuos sanos frente a cepas de Escherichia coli obtenidas de pacientes con cirrosis hepática. El objetivo fue dar respuesta a la cuestión clínica de si el peor pronóstico frecuentemente asociado a las infecciones por bacterias multirresistentes podría estar relacionado con una respuesta inmunitaria distinta a la generada frente a cepas sensibles. En este estudio, publicado en la revista Microorganisms (JCR 2024: IF 4,2; Q2), comparamos la respuesta inmunitaria in vitro de células mononucleares en función de la producción de citocinas frente a dos componentes (proteínas de superficie y ADN) de E. coli MDR y de E. coli sensibles a antibióticos. No se observaron patrones de respuesta diferentes, lo que sugiere que el peor pronóstico no parece vinculado a una respuesta inmune distinta respecto a las bacterias sensibles a antibióticos, sino a otros factores. Además, se destacó que la respuesta inmune estaba fuertemente influenciada por la variabilidad interindividual entre los distintos donantes. Estos resultados abren la puerta a continuar investigando los mecanismos implicados en la variabilidad interindividual frente a las infecciones y sus implicaciones clínicas. En conclusión, esta tesis pretende aportar conocimiento sobre las infecciones en la cirrosis, con especial atención a aquellas causadas por gérmenes MDR, desde una perspectiva tanto clínica como experimental. Asimismo, subraya la importancia de las medidas higiénicas para prevenir las infecciones nosocomiales y sugiere que el peor pronóstico de las infecciones por bacterias MDR estaría más relacionado con el retraso en el inicio de un tratamiento antibiótico efectivo u otros factores, que con una respuesta inmune distinta.

Fecha de lectura	17 nov 2025
Idioma original	Catalán
Institución de lectura	Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)
Supervisor	German Soriano Pastor (Director/a) & Silvia Vidal Alcorisa (Director/a)