Lípids de la dieta i càncer de mama experimental: Anàlisi del metabolisme i l’apoptosi tumoral.

Resumen

El cáncer de mama (CM) es la neoplasia más frecuente en mujeres en todo el mundo, de etiología multifactorial siendo la dieta es un factor importante en su desarrollo. Estudios previos del grupo han observado un efecto diferencial de las dietas hiperlipídicas sobre la carcinogénesis mamaria experimental (claramente estimulador de la dieta rica en aceite de maíz, con una débil influencia de la dieta de aceite de oliva virgen extra, AOVE), a través de diferentes mecanismos como modificaciones en la expresión de genes del metabolismo y/o apoptosis. El principal objetivo de esta tesis es investigar el efecto de las dietas hiperlipídicas y sus componentes en la carcinogénesis mamaria experimental así como los mecanismos implicados, especialmente en el metabolismo y la apoptosis, mediante enfoques in vivo e in vitro. Para estudios in vivo, se utilizó el modelo experimental de cáncer de mama en ratas inducido con DMBA. Los animales fueron alimentados con una dieta baja en grasas (LF), con una dieta rica en aceite de maíz desde el destete (HOO) o después de la inducción (LF-HCO) y con una dieta alta en AOVE desde el destete (HOO) o después de la inducción (LF-HOO). El análisis molecular de las principales vías metabólicas en tumores experimentales demostró un aumento del metabolismo de la glucosa y mitocondrial por parte de la dieta AOVE. Esta reprogramación metabólica no reflejó las características clínicas y morfológicas de los tumores (menor grado en los grupos AOVE) sugiriendo que los cambios metabólicos, sin el contexto de otras vías (proliferación o apoptosis), pueden no reflejar la malignidad tumoral. El análisis posterior mediante metabolómica no dirigida mostró cambios en la composición lipídica de los tumores. La dieta rica en aceite de maíz (rica en ácidos grasos poliinsaturados PUFA n-6) aumentó los PUFA totales y el ácido linoleico a la vez que disminuyó los ácidos grasos monoinsaturados (MUFA). Por el contrario, los tumores de los grupos AOVE eran similares a los del grupo control. Estas diferencias concuerdan con el efecto diferencial de las dietas sobre la carcinogénesis, lo que sugiere que la composición lipídica tumoral desempeña un papel en la malignidad. Además, el estudio de los niveles de proteínas apoptóticas en los tumores reveló un aumento por parte de la dieta rica en AOVE sugiriendo que este aceite puede ejercer un efecto beneficioso modulando la apoptosis. En segundo lugar, se analizó in vitro el papel de los componentes de las dietas hiperlipídicas. El tratamiento de las células MDA-MB-231 y MCF-7 con polifenoles (Hidroxitirosol HT, Luteolina LUT y Oleuropeína) disminuyó la viabilidad celular y aumentó la apoptosis, mientras que el tratamiento con ácidos grasos (ácido oleico y linoleico) no tuvo ningún efecto significativo. A continuación, se caracterizaron los cambios metabólicos en células de CM inducidos con HT y LUT, revelando una amplia reprogramación metabólica. Aunque se observaron algunos efectos comunes en las líneas celulares, otros dependieron del tipo celular, lo que subraya la importancia del contexto metabólico en los estudios de metabolómica del cáncer. En resumen, los resultados sugieren un efecto beneficioso del AOVE sobre el riesgo del cáncer de mama y la progresión de la enfermedad a través de múltiples mecanismos como la modulación del metabolismo y favorecer un entorno proapoptótico en los tumores. Estos efectos estarían mediados por varios componentes, especialmente los compuestos minoritarios, y destacan la importancia del tipo, pero también de la calidad, del aceite consumido. La relevancia de los factores nutricionales es que son modificables, poniendo de manifiesto la importancia de mejorar los hábitos alimenticios, especialmente en relación a la ingesta de lípidos, en la prevención y lucha contra el cáncer de mama.

Fecha de lectura	25 jul 2023
Idioma original	Catalán
Supervisor	Raquel Moral Cabrera (Director/a)