Infección por el virus de epstein barr en pacientes pediátricos y adultos afectos de linfoma de hodgkin: estudio epidemiológico y alteraciones asociadas del ciclo celular y la apoptosis

Resumen

Introducción El linfoma de Hodgkin clásico (LHc) es un proceso neoplásico de características clínicas, epidemiológicas y biológicas únicas. Numerosos estudios epidemiológicos han analizado las características de la enfermedad, mostrando su diferente comportamiento en niños y en adultos, así como en función de factores y condiciones socioeconómicas. Hay muchas pruebas que demuestran importantes disregulaciones a nivel del ciclo celular y de la apoptosis, y apuntan a que el virus de Epstein Barr (VEB) desempeña un papel fundamental en la patogenia del LHc. Existen escasos trabajos que analicen las alteraciones de las proteínas del ciclo celular y de la apoptosis en función de la edad de los pacientes y de la presencia del VEB. Objetivo Estudiar la epidemiologia del LHc en nuestra población y la expresión de las proteínas de ciclo celular y de la apoptosis, correlacionándolo con la edad de los pacientes y con el estatus del VEB. Pacientes y métodos Estudiamos una muestra de 94 pacientes afectos de LHc divididos en tres grupos de edad. Se recogieron diferentes variables epidemiológicas. Se analizó la presencia del VEB mediante técnicas inmunohistoquímicas (latent membrane protein 1, LMP1), técnicas de hibridación in situ (EBV-encoded RNA, EBER) y técnicas de reacción de polimerasa en cadena (PCR) para detección de ADN del VEB, y se evaluó la concordancia de estas técnicas. Se analizó la expresión de ciclina A, ciclina B, ciclina D1, ciclina E, p16, p21, p27, p53, bcl-2, bcl-xl y bax mediante tissue microarray (TMA) Resultados El VEB está presente en las células Hodgkin y Reed Sternberg (HRS) en el 47% de los casos, y de forma especialmente importante en pacientes menores de 10 años y en mayores de 60 años. Las técnicas inmunohistoquímicas y de hibridación in situ para la determinación de la infección latente por el VEB presentan una elevada concordancia. Las células HRS presentan múltiples disregulaciones de las proteínas del ciclo celular y de la apoptosis que se caracterizan por sobreexpresión de ciclina E, ciclina A y p16 y subexpresión de p27, p53 y bcl-2. Existen patrones inmunohistoquímicos de expresión que son característicos y específicos de cada grupo de edad. Asimismo, la presencia del VEB se asocia con la expresión de un patrón de proteínas determinado y tiene un efecto modulador de las relaciones entre las proteínas inductoras del ciclo celular y de sus inhibidores. Las variables que se asocian con mayor supervivencia en nuestro grupo de pacientes son la edad entre 0 y 20 años y la positividad del VEB, y, en cambio, se observa una tendencia a disminución de la supervivencia en relación con la sobreexpresión de ciclina D1 y de bcl-xl. Conclusión Las células HRS del LHc presentan importantes alteraciones a nivel de ciclo celular y de la apoptosis que son diferentes en función de la edad y de la presencia del VEB. Estos datos apoyan que pueda tratarse de entidades biológicamente distintas.

Fecha de lectura	23 jul 2014
Idioma original	Español
Supervisor	Carlos Rodrigo Gonzalo de Liria (Director/a)