Introducción: los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal (ELT) presentan una alteración cognitiva multidominio, de predominio mnésico, que evoluciona de forma paralela a la enfermedad y que ocasiona un gran impacto en su calidad de vida. Además, presentan un riesgo aumentado de desarrollar demencia en comparación con la población general. Teniendo en cuenta que actualmente el tratamiento de la epilepsia se centra casi exclusivamente en el control de las crisis, la identificación de biomarcadores que permitan detectar aquellos pacientes con un mayor riesgo deterioro cognitivo es clave, ya que permitiría hacer un seguimiento específico, y potencialmente, abrir nuevas líneas de investigación orientadas a tratamientos dirigidos._x000D_
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Objetivos: determinar la presencia de biomarcadores asociados a daño neuronal y deterioro cognitivo en pacientes adultos con ELT farmacorresistente, mediante el análisis de los niveles de Aβ1-42 y p181-tau en líquido cefalorraquídeo (LCR), los depósitos de beta-amiloide en la tomografía por emisión de positrones (PET amiloide) y la actividad cerebral de base medida mediante electroencefalografía cuantitativa (qEEG), correlacionando estos hallazgos con el rendimiento cognitivo._x000D_
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Métodos: se llevaron a cabo dos estudios transversales incluyendo pacientes adultos con ELT farmacorresistente de entre 25 y 55 años de edad. En el primer estudio, se realizó un PET con 18F-flutemetamol, se determinaron niveles de Aβ1-42, p181-tau y tau total en LCR y se llevó a cabo una evaluación neuropsicológica reglada a cada participante. En el segundo estudio, que incluyó controles emparejados por edad y sexo, se analizaron muestras de qEEG sobre las que se aplicó la transformada rápida de Fourier. Se calculó la densidad espectral de potencia (PSD) para cuatro bandas de frecuencia: delta (1-3,9Hz), theta (4-7,9Hz), alfa (8-12,9Hz) y beta (13-18Hz)._x000D_
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Resultados: Se seleccionó una muestra inicial de 30 pacientes, observándose un aumento de la captación en el PET amiloide en ambas regiones temporales mesiales (SUVR z-scores: ipsilateral 0,90 [IC95%=0,60-1,20] y contralateral 0,92 [IC95%=0,57-1,27]; p<0,001) y en el cíngulo anterior ipsilateral (SUVR z-score=0,27; IC95%=0,04-0,49; p=0,020), siendo esta captación significativamente mayor en comparación con los SUVR z-score de todas las regiones restantes. En el análisis de LCR, se detectaron niveles bajos de Aβ1-42 en siete pacientes (23%) y niveles elevados de p181-tau en dos pacientes (7%). Los niveles elevados de p181-tau se asociaron a un peor rendimiento en la fluencia verbal (R=-0,427, p=0,044). Al analizar el qEEG, los pacientes con ELT mostraron un incremento de la PSD ipsilateral para las bandas theta (p=0,045), alfa (p=0,023) y beta (p=0,029) en la región anterior, y para la banda delta en la región posterior (p=0,03). Además, se identificó un descenso del alfa-theta ratio (ATR) en el cuadrante posterior del hemisferio epileptógeno (p=0,013). Los pacientes con deterioro cognitivo de tipo amnésico mostraron un incremento de la PSD en la mayoría de bandas de frecuencia (p<0,005), asociándose una disfunción en memoria verbal y la función ejecutiva a este aumento de la PSD. _x000D_
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Conclusiones: en nuestro estudio identificamos un aumento del depósito de beta-amiloide en regiones temporales mesiales y en el cíngulo anterior ipsilateral, junto con niveles anormales de Aβ1-42 en LCR en pacientes con ELT farmacorresistente. Niveles elevados de p181-tau se asociaron a un peor rendimiento en la fluencia verbal. El análisis de la actividad cerebral de base mediante qEEG mostró un aumento de la PSD en todas las bandas de frecuencia en el hemisferio epileptógeno, especialmente en aquellos pacientes con deterioro cognitivo amnésico, asociándose este incremento de la PSD a una alteración la memoria verbal y funciones ejecutivas. Estos hallazgos aportan nueva información sobre posibles biomarcadores de daño neuronal relacionados con la epilepsia; sin embargo, se requieren estudios a largo plazo para validar estas observaciones.
| Fecha de lectura | 31 oct 2025 |
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| Idioma original | Español |
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| Institución de lectura | - Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)
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| Supervisor | Manuel Toledo Argany (Director/a) & Elena Fonseca Hernández (Director/a) |
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