Impact of the 2018 revised Pregnancy Prevention Programme by the European Medicines Agency on the use of oral retinoids in females of childbearing age: An interrupted time series on the use of retinoids and alternative medications, and methodological challenges

Resumen

Antecedentes: En marzo de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) actualizó su Programa de Prevención de Embarazos (PPP) para los retinoides orales, reforzando su contraindicación durante el embarazo debido a su alto riesgo teratogénico. A pesar de que estos medicamentos están entre los más peligrosos para el desarrollo fetal desde la talidomida y de que existen medidas regulatorias desde 2003, los embarazos expuestos a retinoides como acitretina, alitretinoína e isotretinoína siguen ocurriendo. Esto pone en duda la efectividad en la implementación de los PPP. Por ello, en junio de 2018, el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) solicitó un estudio de seguridad post-autorización para evaluar si las medidas de minimización de riesgos (RMMs) actualizadas han sido efectivas en mujeres en edad fértil (WOCBP). _x000D_ _x000D_ Objetivo: Evaluar el impacto de la revisión de las RMMs de 2018 en Europa mediante el análisis de patrones de uso de retinoides orales, medidas anticonceptivas, pruebas de embarazo y embarazos ocurridos durante el tratamiento. _x000D_ _x000D_ Métodos: Se realizó un estudio de cohorte poblacional que analizó datos de mujeres de 12 a 55 años datos entre enero-2010 y diciembre-2020. Se utilizaron seis bases de datos electrónicas procedentes de Dinamarca (DK-DNR), Países Bajos (NL-PHARMO), Italia (IT-ARS e IT-Caserta) y España (ES-VID y ES-BIFAP). Se aplicaron análisis de series temporales interrumpidas (ITSA) para observar cambios en incidencia y prevalencia de uso, duración de tratamientos, tasas de interrupción y sustitución por tratamientos alternativos, uso de anticonceptivos durante y antes del tratamiento, pruebas de embarazo, y embarazos durante o al inicio del tratamiento con retinoides. Se realizaron análisis de sensibilidad considerando el periodo de la pandemia por COVID-19. _x000D_ _x000D_ Resultados: De más de 10.7 millones de mujeres en edad fértil analizadas, 88,992 usaron retinoides orales durante el periodo de estudio. La mayoría eran jóvenes (12–21 años), usuarias nuevas (95.8%) y usaban isotretinoína (94.6%). Las tasas de uso fueron bajas y mostraron una reducción estacional durante los veranos, especialmente en el sur de Europa. En general, no se observó un cambio significativo tras la implementación de las RMMs, excepto un leve aumento en la prevalencia de uso en IT-Caserta y una disminución del uso de acitretina para psoriasis en IT-ARS. La duración de uso fue predominantemente <6 meses. Las tasas de interrupción oscilaron entre 1.9% y el 39%, siendo más frecuentes en tratamientos breves y sin cambios importantes tras las RMMs. En más del 95% de los casos se desconocía el motivo de interrupción. Un 32% de las usuarias cambió a tratamientos alternativos, más comúnmente en casos de acné y eccema, sin variaciones destacables después de las RMMs. El uso de anticoncepción durante el tratamiento con retinoides aumentó tras las RMMs (del 5% al 29% en NL-PHARMO y del 1% al 24% en ES-VID). Sin embargo, este efecto se redujo al excluir el periodo de COVID-19. En ES-BIFAP se detectó un aumento significativo en el inicio de retinoides durante la cobertura anticonceptiva. Los embarazos durante el tratamiento disminuyeron en varias bases de datos (por ejemplo, NL-PHARMO y ES-VID), aunque todavía se reportaron casos de exposición simultánea. La validación manual confirmó una alta precisión en la identificación de embarazos, pero los registros de pruebas de embarazo fueron escasos. _x000D_ _x000D_ Conclusión: Las RMMs de 2018 tuvieron un impacto limitado en la modificación de los patrones de uso de retinoides en WOCBP. Aún se prescriben retinoides durante el embarazo y se registran embarazos expuestos. La información sobre uso anticonceptivo y pruebas de embarazo sigue siendo insuficiente en la mayoría de los sistemas de datos. Se requieren estrategias más efectivas para asegurar la correcta implementación de las RMMs y prevenir embarazos relacionados con estos fármacos.

Fecha de lectura	18 dic 2025
Idioma original	Inglés
Institución de lectura	Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)
Supervisor	Mònica Sabate Gallego (Director/a), Carlos Duran Salinas (Director/a) & Shahab Abtahi (Director/a)