Identification of differential biological mechanisms between pregnancy and postpartum in Rheumatoid Arthritis

Resumen

El embarazo en la Artritis Reumatoide (AR) proporciona un modelo único para el estudio de los mecanismos biológicos de la enfermedad. Durante el embarazo, generalmente, se produce una interrupción transitoria de la actividad de la AR que se retoma después del parto. En consecuencia, el estudio de los patrones moleculares asociados a los cambios en la actividad de la enfermedad durante el embarazo podría proporcionar una información esencial sobre las principales vías biológicas de la enfermedad. Aquí perfilamos los transcriptomas de 8.604 células mononucleares de sangre periférica de alta calidad (CMSP) con sc-RNAseq de dos mujeres con AR en la semana 30 de gestación y en la semana 8 del postparto. Se van a estudiar las CMSP después de cultivo in vitro durante 48 horas con y sin estimulación de células T. El presente estudio es el primer atlas con single cell de CMSP en AR durante el embarazo y el postparto. El análisis inicial agrupado de las células las divide en células Natural Killer y T no estimuladas, células T estimuladas, células mieloides y células B. Estos clústeres se subdividieron en 35 clústeres más específicos. Hemos detectado un gradiente de actividad efectora en el compartimento de células T no estimuladas. En el postparto, el análisis de la composición celular reveló, en las células no estimuladas, un aumento de las células T naïf en reposo y de las células T CD8+ que producen GZMA+ GNLY+. En las células estimuladas, el análisis reveló un aumento de células de memoria central T activadas con alto contenido ribosómico y las células T naïf activadas recientemente. En las células del embarazo, hemos encontrado una resistencia inmune a la estimulación celular en los monocitos CD14+ y NK CD16+ CD56dim. Finalmente, la expresión génica diferencial en los diferentes tipos celulares reveló genes potencialmente relacionados con la modulación de la enfermedad durante el embarazo. También genes que podrían estar implicados en el embarazo y la oncogénesis y, genes implicados en RA y preeclampsia.

Fecha de lectura	25 ene 2022
Idioma original	Inglés
Supervisor	Sara Marsal Barril (Director/a), Frauke Förger (Director/a) & Monika Ostensen (Director/a)