Evaluation of cortical microinfarcts in patients with Down syndrome

Resumen

Introducción: Los microinfartos corticales (MIC) son pequeñas lesiones isquémicas en la corteza cerebral que hasta hace poco eran invisibles en imágenes de resonancia magnética (RM) y solo detectables en estudios post mortem. Sin embargo, el desarrollo de la RM 7T ha permitido su detección in vivo. Algunos estudios sugieren que los MIC son lesiones comunes en la angiopatía amiloide cerebral, junto con microhemorragias cerebrales y siderosis superficial. En el síndrome de Down (SD), la prevalencia de factores de riesgo vascular es baja, mientras que la prevalencia de angiopatía amiloide cerebral es alta (debido a la sobreproducción de proteína precursora amiloide y mayor deposición de péptido [Beta]-amiloide en el parénquima y los capilares cerebrales). La combinación de estas características hace que el SD sea un modelo óptimo para estudiar la patología amiloide como posible causa de los MIC. _x000D_ Hipótesis: Hipotetizamos que en el SD, los MIC están relacionados con la angiopatía amiloide cerebral, dada la omnipresencia de la amiloidosis cerebral y la baja prevalencia de factores de riesgo vascular en esta población._x000D_ Objetivos: Nuestro objetivo fue caracterizar los MIC en el SD a través de la investigación de su prevalencia según la edad y a lo largo del espectro clínico de la enfermedad de Alzheimer (EA), de su distribución topográfica y de su asociación con factores de riesgo vascular, otros hallazgos vasculares por neuroimagen, sexo, haplotipo APOE, biomarcadores AT(N) en el líquido cefalorraquídeo y plasma, y rendimiento cognitivo._x000D_ Métodos: Este estudio transversal con RM 3T incluyó a 364 participantes con RM 3T, de los cuales 195 eran adultos con SD (126 asintomáticos, 29 con EA prodrómica y 40 con demencia por EA), 63 con EA esporádica (43 con EA prodromal y 20 con demencia por EA) y 106 controles cognitivamente normales. Un neurorradiólogo (ciego a los datos y diagnósticos de los participantes) analizó visualmente las imágenes de RM 3T para detectar los MIC (utilizando un protocolo previamente validado), evaluar la carga de hiperintensidades de sustancia blanca en FLAIR, la presencia de lacunas, infartos corticosubcorticales grandes, microhemorragias y siderosis superficial._x000D_ Resultados: Se observaron MIC en el 11,8% de los participantes con SD (6,7% de individuos asintomáticos y 17,4% de individuos con EA sintomática), en el 4,7% de los controles y en el 17,5% de los participantes con EA esporádica (p=0,061). La prevalencia de MIC aumentó con la edad y a lo largo del espectro clínico de la EA en el SD. En el SD, los MIC se observaron predominantemente en los lóbulos parietales, mientras que en los participantes euploides, los MIC se observaron a lo largo de las líneas parasagitales en las regiones frontoparietales. En el SD, los participantes con MIC presentaron niveles plasmáticos más altos de NfL que los participantes sin MIC (p=0,044). En este grupo, los participantes con MIC presentaron un mayor número de lagunas (p=0,026) e infartos corticosubcorticales (p=0,004) en comparación con los participantes sin MIC. También se observó una tendencia a una mayor prevalencia de hiperintensidades de sustancia blanca en FLAIR (Fazekas>=2) en los participantes con MIC (p=0,054). Sin embargo, la presencia de MIC no se relacionó con factores de riesgo vascular, lesiones hemorrágicas, sexo, haplotipo APOE o rendimiento cognitivo en los participantes con SD, con EA esporádica o en los controles cognitivamente normales._x000D_ Conclusión: Los resultados de este estudio respaldan nuestra hipótesis principal de que los MIC en el SD están relacionados con la angiopatía amiloide cerebral, posiblemente asociados con un fenotipo de imagen no hemorrágica de la enfermedad.

Fecha de lectura	7 nov 2023
Idioma original	Inglés
Supervisor	Juan Fortea Ormaechea (Director/a), Claudia Da Costa Leite (Director/a) & Artur Martins Novaes Coutinho (Director/a)