Estudio de los factores de riesgo de desarrollo de epilepsia tras una hemorragia subaracnoidea aneurismática

Resumen

Introducción: las crisis epilépticas son una complicación frecuente de la hemorragia subaracnoidea aneurismática (aHSA), tanto en fase precoz como remota: 10-20% de crisis sintomáticas agudas, 12-25% de desarrollo de epilepsia a 5 años. Comparada con otros tipos de lesión cerebral, la aHSA presenta ventajas de cara al estudio de la epileptogénesis tras una lesión cerebral adquirida: pacientes más jóvenes, menos comorbilidades y tasa de epilepsia secundaria sustancialmente mayor que otras etiologías estructurales (ej.: ictus isquémico 6%, hemorragia intracerebral 12%). Además, el desarrollo de crisis tras una HSA se ha asociado a mayor mortalidad y peor recuperación funcional y cognitiva, con lo que prevenir estas crisis podría contribuir a una mejora del pronóstico. El proceso de epileptogénesis puede llegar a prolongarse durante años hasta la aparición de la primera manifestación clínica, lo que ofrece una ventana de tratamiento para emplear terapias modificadoras. No obstante, esta estrategia requiere de una identificación precoz y precisa de los pacientes en riesgo. Además, la identificación de esta población diana ayudaría a profundizar en el estudio de los mecanismos fisiopatológicos que subyacen al proceso de epileptogénesis, facilitando la identificación de nuevas dianas terapéuticas. Objetivos: determinar la tasa de desarrollo de epilepsia tras una aHSA e identificar los parámetros clínicos, electroencefalográficos y de neuroimagen capaces de predecir precozmente el riesgo de epilepsia. Además, nos propusimos diseñar un modelo predictivo que combinara estos factores permitiendo identificar con fiabilidad aquellos pacientes con alto riesgo de desarrollar epilepsia post-HSA. Métodos: se llevaron a cabo dos estudios multicéntricos, retrospectivos y longitudinales de pacientes adultos con diagnóstico confirmado de aHSA. Se recogieron y evaluaron las características clínicas (n=419) y los hallazgos de pruebas complementarias (EEG y TC cerebral, n=278), así como la presencia de crisis de inicio precoz (≤7 días desde el sangrado), y el desarrollo de epilepsia a largo plazo. La epilepsia post-HSA se definió como la aparición de crisis remotas no provocadas >7 días tras la hemorragia. Se emplearon modelos de regresión múltiple de Cox para identificar las variables asociadas de forma independiente con el desarrollo de epilepsia. El modelo de regresión con mejor ajuste se utilizó para diseñar una escala predictiva cuyo rendimiento se evaluó en una cohorte de validación externa de 308 pacientes mediante un análisis de curva ROC. Resultados: cincuenta pacientes (11.9%) desarrollaron epilepsia post-HSA. Los factores clínicos asociados de forma independiente fueron una puntuación basal más alta en la escala de Rankin modificada (mRS) (HR 4.74[1.8-12.4], p=0.001), la puntuación Vasograde (HR 2.45[1.4-4.2], p=0.001), el tratamiento quirúrgico del aneurisma (HR 2.77[1.6-4.9], p=0.001) y la aparición de crisis de inicio precoz (HR 1.84[1.0-3.4], p=0.05). También se identificó un mayor riesgo de desarrollo de epilepsia en pacientes con lesiones corticales en la TC cerebral (HR 2.6[1.3-5.2],p 0.009), anomalías focales no epileptiformes (HR 3.7[1.6-8.2],p 0.002) y descargas epileptiformes focales en el EEG (HR 6.7[2.8-15.8],p <0.001). La escala predictiva propuesta (RISE) puntuaba a los pacientes de 0 a 5 puntos en base a los predictores clínicos identificados previamente estratificándolos en tres grupos: riesgo bajo (0-1), moderado (2-3) y alto (4-5) (tasa de epilepsia 2.9%, 20.8% y 75.7%, respectivamente). En la cohorte de validación, la escala mostro una distribución similar del riesgo y una buena capacidad predictiva (AUC 0.82; IC95% 0.74-0.90). Conclusiones: los predictores clínicos independientes para el desarrollo de epilepsia post-HSA fueron un mayor mRS basal, una mayor puntuación Vasograde, el tratamiento quirúrgico y la presencia de crisis de inicio precoz. Los predictores paraclínicos fueron la presencia de afectación cortical en la TC craneal y de anomalías focales en el EEG. La combinación de las variables en una escala predictiva (RISE) permitió estratificar a los pacientes según su riesgo de epilepsia con alta fiabilidad (AUC>80%).

Fecha de lectura	25 oct 2024
Idioma original	Español
Supervisor	Estevo Santamarina Perez (Director/a) & Manuel Toledo Argany (Director/a)