Estudio de la toxicidad local y sistémica de matrices de nanofibras cargadas con SN-38 en rata Wistar

Tesis doctoral

Resumen

Aplicamos matrices de nanofibras de PLA:PLGA cargadas con SB-38, un potente fármaco anticancerígeno, envolviendo el plexo vasculonervioso femoral, y en contacto con las superfícies hepática, renal, vesical, uterina y rectal. Se eligieron estas localizaciones por ser lugares frecuentes de asentamiento de los tumores sólidos pediátricos extracraneales más prevalentes. Comparamos 3 tratamientos: 1) Implantación de las matrices de nanofibras de PLA:PLGA producidas mediante electrospinning y cargadas con microcristales de SN-38 (18 μmg/cm2), 2) Matrices de nanofibras de PLA:PLGA producidas mediante electrospinning y sin carga, 3) Tratamiento quirúrgico en las mismas condiciones que 1 y 2 pero sin implantación de matrices.
No identificamos signos de toxicidad local mediante el estudio histopatológico o a nivel sistémico en los estudios hematológico, bioquímica plasmática y seguimiento clínico de las ratas de experimentación hata 70 días tras la implantación de los tratamientos. Estos resultados allanan el camino para la traslación clínica de estas matrices estudiadas, que en ensayos previos ya han demostrado una liberación rápida de SN-38, una concentración elevada de SN-38 en el líquido extracelular situado en los 2-5 primeros mm alrededor de las matrices y actividad antiproliferativa contra células tumorales de neuroblastoma, sarcoma de Ewing i rabodmiosarcoma (in vitro e in vivo).
Fecha de lectura29 sept 2020
Idioma originalEspañol
Institución de lectura
  • Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona
SupervisorÁngel Montero Carcaboso (Director/a) & Ofelia Cruz Martínez (Tutor/a)

Palabras clave

  • Toxicidad local
  • Oncología pediátrica
  • Biocompatibilidad
  • Nanofibras
  • SN-38
  • Electrospinning
  • Liberación local

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