Estudio de biomarcadores en pacientes con Síndrome de Guillain-Barré

Resumen

El síndrome de Guillain-Barré (SGB) es una neuropatía inflamatoria aguda con una presentación heterogénea. Se considera una enfermedad autoinmune postinfecciosa paradigmática. Aunque existe evidencia que apoya el papel de los autoanticuerpos en su patogénesis, y los anticuerpos anti-gangliósido se detectan hasta en la mitad de los pacientes con SGB, los antígenos diana siguen siendo desconocidos en una proporción sustancial de pacientes. Uno de los agentes infecciosos que pueden provocar SGB es el virus del Zika (ZIKV). Los recientes brotes de este virus en Sudamérica han puesto de manifiesto esta asociación, pero todavía se desconocen los mecanismos involucrados en su patogénesis. El mimetismo molecular observado entre otros agentes infecciosos y algunos componentes del nervio periférico sugiere que el SGB en pacientes que han sufrido infección por virus Zika (ZIKV-SGB) se podría desarrollar por un mecanismo de autoinmunidad postinfecciosa. Para tratar de dilucidar los objetivos de la respuesta humoral en el SGB, realizamos un cribado de autoanticuerpos séricos dirigidos a tejido nervioso periférico, células y antígenos purificados en una cohorte española de SGB que incluye 100 pacientes diversos desde el punto de vista del antecedente infeccioso (SGB esporádico), y en una cohorte colombiana de 31 pacientes con ZIKV-SGB, representando una cohorte más homogénea desde el punto de vista clínico y de germen desencadenante. En la cohorte española de SGB el cribado incluyó el testado de anticuerpos antigangliósidos y anti-nodo/paranodales; inmunocitoquímica (ICC) en neuronas motoras humanas derivadas de neuroblastoma y en neuronas murinas de ganglio raquídeo dorsal (GRD), e inmunohistoquímica (IHC) en secciones de nervio periférico de mono. Se analizaron los patrones de tinción de los pacientes y los controles, y el valor pronóstico de los anticuerpos antigangliósidos. Ninguno de los pacientes con SGB reaccionó contra las proteínas nodo/paranodales analizadas, y 61 (61%) fueron positivos para, al menos, un anticuerpo antigangliósido. Los sueros de SGB reaccionaron contra las neuronas GRD con mayor frecuencia que los controles, tanto en IgG (6%vs0%) como en IgM (11%vs2,2%). No se observaron diferencias en la proporción de pacientes que reaccionaron contra las neuronas de neuroblastoma. La reactividad contra tejido nervioso de mono se detectó con frecuencia tanto en los pacientes como en los controles, pero sólo se detectaron patrones específicos en los pacientes con SGB: las IgG de 13 pacientes reaccionaron contra las células de Schwann (CS). Por último, confirmamos que los anticuerpos IgG anti-GM1 se asocian con un peor pronóstico al año. En el cribado de pacientes ZIKV-SGB se analizaron los anticuerpos antigangliósidos y anti-nodo/paranodales; y se realizó ICC en neuronas GRD y CS de rata. Se compararon 31 pacientes ZIKV-GBS con 99 pacientes infectados por el ZIKV sin SGB y 47 controles sin ZIKV. Ninguno de los pacientes fue positivo para ningún anticuerpo anti-nodo/paranodal, y no se observó ninguna asociación significativa con ningún anticuerpo antigangliósido. La reactividad de los anticuerpos IgG a las CS (6,5%) y de los anticuerpos IgM frente a las neuronas GRD (32,3%) y las CS (19,4%) fue significativamente mayor, en el grupo ZIKV-SGB en comparación con los controles. En los sueros ZIKV-SGB positivos se realizó inmunoprecipitación y espectrometría de masas, y los antígenos candidatos se validaron mediante ELISA y ensayos basados en células; aunque no se pudo confirmar ninguno de ellos como nuevo autoanticuerpo en el ZIKV-SGB. Por lo tanto, nuestro estudio confirma que (1) los pacientes con SGB muestran un repertorio heterogéneo de autoanticuerpos dirigidos a células y estructuras nerviosas aunque el antecedente infeccioso sea homogéneo, (2) los gangliósidos son los antígenos más frecuentes en los pacientes con SGB y tienen un valor pronóstico, (3) nuevos experimentos de descubrimiento de autoanticuerpos pueden dilucidar otros antígenos diana en el SGB.

Fecha de lectura	22 abr 2022
Idioma original	Español
Supervisor	Illa Sendra, Maria Isabel (Tutor/a) & Querol Gutierrez, Luis Antonio (Director/a)