La prevalencia de la obesidad ha sufrido un rápido incremento a nivel mundial en los últimos 30 años, especialmente en los países desarrollados, por varios motivos entre los que destacan los cambios socioculturales. La obesidad es un factor de riesgo de múltiples enfermedades no transmisibles como las cardiovasculares, la diabetes mellitus de tipo 2 y varios tipos de cáncer. Actualmente, las intervenciones terapéuticas más utilizadas son las dietas hipocalóricas, programas de ejercicio físico, suplementaciones dietéticas con compuestos bioactivos, tratamientos farmacológicos e intervenciones quirúrgicas. La restricción calórica es la estrategia más utilizada y la que permite obtener una reducción del peso corporal más efectiva a corto plazo, pero presenta el inconveniente del efecto rebote, consistente en la falta de mantenimiento del peso perdido al interrumpir el tratamiento. Por otra parte, la suplementación con compuestos bioactivos ha despertado mucho interés pero los resultados en cuanto a sus efectos son todavía controvertidos.
El objetivo principal de esta tesis doctoral es caracterizar y estudiar los efectos antiobesidad de una dieta de cafetería restrictiva (CAF-R, con un 30% de reducción de calorías respecto a la dieta de cafetería CAF), administrada sola o combinada con un compuesto natural bioactivo presente en las hojas y frutos del olivo, la oleuropeína (OLE). El estudio se ha desarrollado en el modelo experimental de obesidad inducida por dieta CAF en rata, uno de los más utilizados y que mejor reproduce la obesidad humana. Esta dieta está formada por alimentos sabrosos y calóricos y es capaz de provocar hiperfagia, aumento de peso y adiposidad, y alteraciones metabólicas como hiperleptinemia, hipertrigliceridemia y resistencia a la insulina.
En este trabajo se han caracterizado los efectos de la administración durante 8 semanas de la dieta CAF-R en animales recién destetados. Los resultados indican que esta dieta reduce la ganancia de peso corporal, la ingesta calórica, la adiposidad y las alteraciones metabólicas en comparación con la dieta CAF, mostrando efectos intermedios entre esta dieta y la estándar. Además, estos efectos están asociados a una disminución de la expresión génica de Ucp-1, Nrf-1 y Tfam-1 en el tejido adiposo marrón, indicando un efecto regulador de la termogénesis y la biogénesis mitocondrial. Estos efectos son apropiados para investigar los efectos de la administración crónica de esta dieta, sola o combinada con OLE, en animales obesos. Los resultados del segundo estudio revelan que tanto la dieta CAF-R sola como suplementada con OLE (CAF-RO) mejoran las alteraciones inducidas por la dieta CAF en parámetros biométricos, de composición corporal y metabólicos, aunque no revierten por completo la situación de obesidad. Sin embargo, la OLE ejerce un efecto beneficioso adicional sobre la hiperleptinemia y la resistencia a la insulina. Además, la OLE aumenta la preferencia por concentraciones bajas de sacarosa, reduce la preferencia por altas, y disminuye las respuestas hedónicas por estas últimas, ejerciendo un efecto diferencial respecto a la dieta CAF-R sola, sugiriendo un posible papel en la regulación del sabor dulce. Tanto la dieta CAF-R como la CAF-RO disminuyen la expresión de leptina en el tejido adiposo y normalizan la expresión alterada por la obesidad del péptido hipotalámico Agrp, pero sólo la dieta suplementada con OLE es capaz de reducir aún más la adiposidad visceral, así como también aumentar la expresión hipotalámica del receptor de leptina.
Globalmente, los resultados de este estudio preclínico aportan datos interesantes sobre la posible utilidad de esta estrategia combinada para el tratamiento de la obesidad. Estudios futuros con períodos de administración más largos, diferentes dosis y/o vías de administración del polifenol y el estudio de los efectos en el sexo femenino, son necesarios para poder conocer mejor sus efectos y mecanismos de acción.
Efectes d'una dieta de cafeteria restrictiva i del polifenol oleuropeïna en un model experimental d'obesitat induïda per la dieta en rata
Subias Gusils, A. (Autor/a). 13 jul 2023
Tesis doctoral