Las lesiones de los nervios periféricos provocan la pérdida de las funciones sensoriales, motoras y autonómicas del área inervada por los nervios lesionados. Aunque las neuronas periféricas tienen la capacidad de regenerar después de una lesión, la recuperación funcional suele ser insatisfactoria, especialmente después de lesiones nerviosas graves en las que los nervios se seccionan por completo. La reparación quirúrgica es obligatoria después de la sección del nervio; si la lesión genera un espacio demasiado grande para permitir la aposición y sutura directa de ambos extremos nerviosos, se utiliza un injerto de nervio para cerrar este espacio, siendo el injerto de nervio autólogo la técnica de referencia. Sin embargo, tiene algunos inconvenientes, como la disponibilidad limitada de nervios sanos, la morbilidad del sitio donante y el tiempo intraoperatorio más largo. Los aloinjertos pueden ser una alternativa al uso de los autoinjertos, aunque el rechazo inmunológico contra las células de Schwann y las vainas de mielina impide su uso. Para evitar el rechazo, estos aloinjertos se pueden descelularizar._x000D_
El objetivo de esta tesis es evaluar dos protocolos diferentes de descelularización enzimáticos y basados en detergentes optimizados para nervios de ratas, ovejas y humanos. La capacidad regenerativa de estos aloinjertos descelularizados ha sido probada para la reparación de lesiones críticas en el nervio ciático de rata y en el nervio peroneal de oveja._x000D_
Ambos protocolos de descelularización fueron muy eficaces para eliminar las células presentes en el nervio conservando las propiedades estructurales y biomecánicas de la matriz extracelular. Los resultados in vivo en el modelo de nervio ciático de rata mostraron que los aloinjertos descelularizados permiten la regeneración nerviosa a lo largo de una lesión nerviosa crítica que indujo una brecha de 15 mm. Sin embargo, la falta de celularidad implicó un ligero retraso en el proceso regenerativo en comparación con el autoinjerto ideal. Por otro lado, el uso de xenoinjertos descelularizados humanos en la rata no permitió la regeneración nerviosa. Se observó una reacción inflamatoria y fibrótica en las primeras fases de regeneración. Los estudios in vitro mostraron que los componentes de la matriz extracelular también juegan un papel en la regeneración axonal siendo menos efectivos entre especies._x000D_
En ovejas, evaluamos la capacidad regenerativa de los aloinjertos descelularizados en una lesión de 5 o 7 cm de longitud del nervio peroneal. En ambos casos, los injertos ensayados apoyaron una regeneración axonal efectiva a lo largo de la brecha nerviosa y la reinervación diana distal, aunque se observó una progresión regenerativa más lenta en el gap de 7 cm que en el de 5 cm. Los resultados de la regeneración fueron más bajos que con la reparación del autoinjerto en ambos aloinjertos debido a la falta de celularidad. En resumen, los aloinjertos descelularizados emergen como la alternativa más adecuada a los autoinjertos, ya que garantizan la regeneración en lesiones nerviosas de gran distancia a diferencia de los conductos nerviosos reportados en la literatura.
Decellularized allografts for repairing severe peripheral nerve injuries
Contreras Carretón, E. (Autor/a). 30 jun 2023
Tesis doctoral