CLINICOPATHOLOGIC CORRELATIONS AND NEUROIMAGING BIOMARKERS IN PRIMARY PROGRESSIVE APHASIA

Resumen

Los trabajos incluidos en esta tesis van sobre el tema de la correlación clínico patológica en la enfermedad neurodegenerativa y más específicamente en la afasia primaria progresiva (APP). En el primer trabajo analizamos la proporción de positividad PET-amiloide en cada variante clínica para probar la hipótesis que clasificación según los criterios diagnósticos actuales (establecidos por consenso en 2011) de afasia primaria progresiva resultaría en grupos patológicamente homogéneos. Esta clasificación resulto ser altamente predictiva del estado del biomarcador de amiloide, en particular, la variante logopénica (vlAPP) se asoció a positividad de PET-amiloide en más del 95% de los casos. Además, todos los casos “amiloide discordantes (variante semántica [vsAPP] y variante no-fluente/agrammatica [vnfAPP])” con datos de autopsia disponible recibieron un diagnostico patológico primario de degeneración lobar frontotemporal (DLFT) con contribución secundaria de patología de enfermedad de Alzheimer (EA), sugiriendo que en casos de vsAPP y vnfAPP, un resultado PET-amiloide positivo puede ser más indicativo de patología mixta DLFT- EA que EA aislada. _x000D_ En el segundo trabajo identificamos rasgos clínicos y neuroanatómicos que pueden ayudar en la predicción en-vivo de patología subyacente en casos de vnfAPP que es la variante más heterogénea en los que respecta al diagnóstico patológico. VnfAPP-paralisis supranuclear progresiva se caracterizó por presentar con mayor disartria y predominio relativo de atrofia de sustancia blanca en la primera visita, y mayor velocidad de atrofia del tronco de encéfalo y aparición de signos clínicos de afectación del tronco de encéfalo en visitas posteriores. VnfAPP-degeneración corticobasal presento más déficit de comprensión de frases, de memoria de trabajo, y más atrofia de sustancia gris en la visita inicial, junto con progresión de atrofia en regiones corticales anteriores y mayor presencia de síntomas conductuales en visitas posteriores. _x000D_ En el tercer trabajo, cuantificamos y evaluamos la habilidad de diferentes medidas clínicas y neuroanatómicas para predecir qué casos de APP son presuntamente debidos a EA (usando PET-amiloide como marcador). Mediante un “data-driven” análisis, pudimos clasificar correctamente al 96% de los casos PET-amiloide negativos y 86% de los positivos. Las medidas de memoria visual y sintomatología conductual mostraron una capacidad predictiva similar a las medidas de lenguaje que más aportaron a la función discriminatoria, que fueron medidas del habla motora y repetición de frases, sugiriendo que medidas clínicas extra-lingüísticas tienen potencial para mejorar el diagnóstico en la APP. _x000D_ Finalmente, en el último trabajo también estudiamos la relación entre el depósito de amiloide (medido por PET-PiB) y la atrofia cerebral. Encontramos que en casos de afasia primaria progresiva generalmente asociados a EA (es decir, vlAPP), la atrofia cerebral era altamente asimétrica y predominante en áreas corticales de lenguaje mientras que la deposición de amiloide estaba distribuida difusamente y simétricamente a través de las áreas corticales de asociación de ambos hemisferios cerebrales, sugiriendo que otro factor está impulsando la progresión de atrofia cerebral.

Fecha de lectura	28 sept 2017
Idioma original	Inglés
Supervisor	Antonio Escartín Siquier (Director/a), Juan Fortea Atienza (Director/a) & María Luisa Gorno Tempini (Director/a)