Caracterización genómica del carcinoma ampular peripancreático para la detección de nuevas oportunidades de tratamiento biológico dirigido a nuevas dianas terapéuticas

Resumen

Antecedentes: El carcinoma de ampolla de Vater (CAV) es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por una gran heterogeneidad clínico-patológica, con un pronóstico extremadamente desfavorable y escasas opciones de tratamiento. A día de hoy sus características moleculares no están adecuadamente estudiadas, y no se conoce si podría tener implicaciones terapéuticas. Objetivo: Caracterizar el perfil molecular del CAV y evaluar la utilidad clínica del análisis genómico para identificar alteraciones tratables y guiar terapias personalizadas. Métodos: Realizamos un análisis retrospectivo de las características clínicas, anatomopatológicas y genómicas en pacientes con CAV tratados en un centro de referencia de cáncer como es el Hospital Universitari Vall d'Hebron, entre 2008 y 2023. Las mutaciones genéticas se categorizaron según las vías moleculares, y las alteraciones potencialmente accionables se clasificaron de acuerdo con la escala ESCAT. Los hallazgos moleculares clave se validaron en una cohorte externa. Resultados: Incluimos a 78 pacientes con una edad media de 66 años; el 51. 6% eran mujeres, y la mayoría fueron tratados con cirugía de entrada (74. 4%). Histológicamente, se clasificaron como pancreatobiliar (48. 7%), intestinal (24. 3%) y MIX (8. 3%), o no conocido (21. 8%). Los porcentajes de pacientes diagnosticados en los estadios I, II, III y IV fueron 23. 1%, 11. 5%, 37. 2% y 28. 2%, respectivamente. Cabe destacar que el subtipo intestinal mostró una mayor frecuencia de alteraciones en la vía TGF-β (25. 9% vs. 6. 1%, p=0. 03), y de forma no significativa en la vía de WNT (33. 3% va 15. 2%, p=0. 09). En la cohorte completa, se encontraron alteraciones moleculares potencialmente accionables en el 52% de los pacientes. Los tumores KRASWT mostraron un enriquecimiento en alteraciones potencialmente accionables ESCAT I-IIIA tanto en nuestra cohorte (37. 2% vs. 9. 4%; p=0. 006) como en la cohorte de validación externa (23. 0% vs. 9. 3%; p=0. 01), incluyendo un 25. 6% de amplificación/mutación de ERBB2, 14. 0% con estado de deficiencia de recombinación homóloga y 7. 4% con estado de inestabilidad de microsatélites. Seis pacientes recibieron terapias dirigidas según las alteraciones después de la progresión a quimioterapia, con una tasa de respuesta del 50% y dos pacientes se mantuvieron en tratamiento más de un año. Conclusiones: Los pacientes con CAV presentan un enriquecimiento de alteraciones accionables, especialmente en tumores KRASWT, lo que sugiere que podrían beneficiarse particularmente de enfoques basados en oncología de precisión en tumores raros.

Fecha de lectura	26 sept 2025
Idioma original	Español
Supervisor	Josep Maria Tabernero Caturla (Director/a) & Teresa Macarulla Mercade (Director/a)