Biomarcadores del consumo de alcohol y su relación con la dosis.

Resumen

Introducción_x000D_ La detección de biomarcadores del consumo de alcohol es una herramienta_x000D_ útil para prevenir la aparición de problemas sociales y de salud relacionados_x000D_ con la ingesta del mismo. El consumo de alcohol puede monitorizarse_x000D_ mediante la detección de biomarcadores. En la práctica habitual se utilizan_x000D_ biomarcadores indirectos (volumen corpuscular medio, transaminasas,_x000D_ gammaglutamiltranspeptidasa o la transferrina deficiente en carbohidratos),_x000D_ aunque existen también biomarcadores directos del consumo de alcohol,_x000D_ entre ellos el propio alcohol y sus metabolitos. Entre los últimos, los_x000D_ biomarcadores no oxidativos del etanol como el etilglucurónido (EtG), el_x000D_ etilsulfato (EtS) y los ésteres etílicos de ácidos grasos (FAEEs) en diferentes_x000D_ matrices biológicas permiten un mejor control del consumo. En común estos_x000D_ metabolitos tienen una semivida de eliminación más larga que la del etanol,_x000D_ lo que les permite detectarse a lo largo de horas-días, según la cantidad de_x000D_ alcohol ingerida y el metabolito concreto. En este proyecto de Tesis se_x000D_ pretende conocer y realizar un estudio más completo de la relación entre la_x000D_ dosis de alcohol y las concentraciones de biomarcadores no oxidativos y_x000D_ evaluar los mismos en poblaciones específicas (adultos consumidores de_x000D_ bajo riesgo) y con una perspectiva de género._x000D_ Métodos_x000D_ Se realizó un ensayo clínico de farmacocinética, en voluntarios sanos, simple_x000D_ ciego, no aleatorizado con una condición de tratamiento por sujeto de entre_x000D_ cuatro posibles, que contienen 20 g, 40 g, 60 g y 80 g de alcohol. En total_x000D_ participaron 53 sujetos de ambos géneros (15 para cada dosis de 20, 40 y 60_x000D_ g, y 8 para la dosis de 80 g). Como criterio de inclusión los participantes_x000D_ debían tener un consumo de al menos 1 UBE/día (acumulada semanal) y_x000D_ experiencia en borracheras. Se determinaron en sangre concentraciones de etanol, etilglucurónido (EtG) y etilsulfato (EtS), y de cuatro FAEEs (palmitato,_x000D_ linoleato, oleato y estearato). Se determinaron en orina el EtG y el EtS._x000D_ Adicionalmente, se determinaron los efectos fisiológicos, subjetivos y_x000D_ tolerabilidad del alcohol. Además, se determinaron las concentraciones de_x000D_ alcohol y sus respectivos metabolitos en plasma y orina. Los efectos_x000D_ fisiológicos incluyeron la medición de presión arterial, frecuencia cardíaca y_x000D_ temperatura oral._x000D_ Los efectos subjetivos de las diferentes dosis de alcohol se evaluaron_x000D_ mediante cuestionarios como escalas analógicas visuales EAV, ARCI_x000D_ (Addiction Research Center Inventory-49 item short form, BAES (Bifasic_x000D_ Alcohol Effects Scale), VESSPA (Valoración de Efectos Subjetivos de_x000D_ Sustancias con Potencial de Abuso), y un cuestionario de identificación de_x000D_ dosis._x000D_ Resultados_x000D_ Con respecto a las diferentes dosis de alcohol para los diferentes_x000D_ biomarcadores no oxidativos se observó que la concentración máxima (Cmax)_x000D_ aumentaba siguiendo una relación lineal, mientras que el área bajo la curva_x000D_ (AUC) dejó de ser lineal a dosis elevadas. Los periodos de detección de los_x000D_ biomarcadores no oxidativos fueron más prolongados que para el alcohol. Se_x000D_ hallaron diferencias estadísticamente significativas entre géneros en el área_x000D_ bajo la curva de las concentraciones de alcohol de 0 a 10h (AUC10h) siendo_x000D_ más alta en las mujeres que en los hombres para las 3 dosis que fueron_x000D_ comparadas. En la excreción urinaria del EtG y del EtS se observó que el_x000D_ incremento en el AUC era mayor a medida que aumentaba la dosis de_x000D_ alcohol, en ambos géneros, detectándose las concentraciones hasta las 48h_x000D_ post-administración con las dosis altas. Con respecto a los efectos subjetivos_x000D_ se observaron importantes diferencias interindividuales con las diferentes_x000D_ dosis. Conclusiones_x000D_ El AUC de los distintos biomarcadores no oxidativos del alcohol (FAEEs, EtG_x000D_ y EtS) siguió una relación no lineal con la dosis de alcohol, a diferencia de lo_x000D_ observado con la Cmax de la alcoholemia. Los metabolitos de los (FAEEs, Etg_x000D_ y Ets) en plasma se detectaron hasta las 10h post administración, mientras_x000D_ que en orina los metabolitos del Etg y el Ets se detectaron hasta las 48 horas._x000D_ Se encontraron diferencias entre géneros tanto en las concentraciones de_x000D_ alcohol y metabolitos como en los efectos (generalmente superiores en las_x000D_ mujeres).

Fecha de lectura	11 dic 2019
Idioma original	Español
Supervisor	Magi Farre Albaladejo (Director/a), Magi Farre Albaladejo (Tutor/a), Clara Perez Maña (Director/a), Maria Francina Fonseca Casals (Director/a) & Marta Torrens Melich (Director/a)