Biomarcadores de angiogénesis y neuroreparación en sangre en la recuperación funcional durante terapia neurorehabilitadora tras el ictus

Resumen

La neurorehabilitación es el único tratamiento disponible para mejorar el estado funcional y la calidad de vida tras un ictus. Sin embargo, la variabilidad en los protocolos respecto a la intensidad y frecuencia del tratamiento resalta la necesidad de personalizar las terapias según la afectación funcional del paciente y los recursos disponibles. Los biomarcadores sanguíneos asociados al ictus podrían guiar estas decisiones clínicas, al aportar información sobre procesos como neuroplasticidad, vasculogénesis y regeneración axonal, claves en la recuperación cerebral y su relación con la rehabilitación post-ictus. El objetivo de la presente tesis es la de investigar el impacto de la terapia neurorehabilitadora y su intensidad después del ictus en la mejora funcional y en los niveles séricos de angiogenina (ANG), Endostatina (END), el Factor de Crecimiento y Diferenciación-10 (GDF-10), el Activador del Plasminógeno tipo Uroquinasa (uPA) y su Receptor (uPA-Receptor)(uPA-R), como possibles biomarcadores sanguíneos relacionados con la neuroplasticidad en la recuperación asociada a la rehabilitación post-ictus. Metodológicamente la presente tesis se basa en un estudio prospectivo, observacional, longitudinal y multicéntrico con dos cohortes de estudio: pacientes con ictus en terápia de rehabilitación (RHB) y sujetos de control (sin enfermedades neurológicas, malignas o inflamatorias conocidas). Además, los primeros se subclasificaron entre aquellos que realizaron terapia de rehabilitación intensiva (IRT, mínimo 15 h/semana) vs. terapia convencional (NO-IRT, <15 h/semana). Participaron un total de 6 centros, con evaluaciones funcionales y toma de muestras de sangre durante el seguimiento (pre-RHB, y 1-mes, 3-meses y 6-meses post-RHB). La cohorte final incluye 62 pacientes con ictus y 43 controles. Los niveles séricos de los biomarcadores en estudio se determinaron mediante la técnica de ELISA junto con una batería de pruebas funcionales durante el seguimiento. Los resultados muestran que el número de horas semanales de terapia fue significativamente diferente entre grupos, con mejoras funcionales y significativas. Sin embargo, los pacientes en el grupo IRT mostraron mejoría más temprana (dentro de 1 mes) en varias escalas (CAHAI, FMA y FAC) y lograron de manera más temprana la ambulación comunitaria (a los 3 meses). En relación a los biomarcadores, solamente ANG sérica mostro diferencias significativas entre los grupos IRT y NO-IRT durante el seguimiento (elevándose al mes solamente en el grupo IRT). En relación a los nivels de los 5 biomarcadores estudiados, solamente ANG y END se encontraron elevados significativamente respecto a la cohorte control y en ningún caso se encontraron diferencias entre sub-grupos de rehabilitación en la visita basal. Finalmente, el valor pronóstico de los biomarcadores estudiados, esta tesis muestra como los niveles altos de GDF-10 o uPAR basales previos a la intervención se relacionaron con puntuaciones desfavorables durante el seguimiento a 6 meses de forma significativa (para el test de marcha de 10 metros, MRC o FMA ), mientras que aquellos pacientes que tras un mes de terapia presentaron mayores reducciones en los niveles séricos de END o mayores aumentos en los de GDF-10, obtenían mejores puntuaciones (para los tests FMA, MRC CAHAI o el Índice de Barthel). En conclusión, esta tesis se presenta como un estudio único de la evolución funcional en relación a biomarcadores séricos en pacientes en rehabilitación post-ictus que sugiere una asociación de la intensidad de la rehabilitación con mejoras funcionales tempranas y conecta este proceso con cambios de la ANG. También postula otras moléculas relacionadas con mecanismos de neuroplasticidad y regneración axonal como END, GDF-10 y uPAR como potenciales biomarcadores para monitorizar la recuperación de los pacientes durante las intervenciones de rehabilitación a largo plazo. Todo ello, con la necesidad de realizar nuevos estudios confirmatorios en chortes más amplias.

Fecha de lectura	19 mar 2025
Idioma original	Español
Supervisor	Anna Rosell Novel (Director/a)