Alteraciones del gen MYC en linfomas agresivos de células B: evaluación mediante fish, relación con la expresión protéica y valor pronóstico

Resumen

Hemos analizado el efecto de la IL-12 sobre la enfermedad autoinmune en un modelo murino semialogénico de enfermedad crónica de injerto contra el huésped (EICHc) inducida en ratones (Balb/c X A/J) F1 (CAF1) inyectados por vía intraperitoneal con células semialogénicas de la cepa parental BALB/c. La IL-12 fue administrada 1 h antes del transplante de células semialogénicas siguiendo dos protocolos diferentes de administración: (a) inyectando 2 g de rmIL-12 (IL-12 murina recombinante) por ratón antes de la primera inyección de células semialogénicas; o (b) inyectando los 2 g de rmIL-12 fraccionada en 5 días. Se produjo una respuesta Th1 pero no apareció la enfermedad aguda de la EICH a pesar de las diferencias en clase I y II de antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) entre donante y receptor. Cuatro días después de la transferencia de células semialogénicas, los ratones tratados con rmIL-12 mostraron una marcada reducción en el porcentaje de células B comparado con animales control CAF1 y ratones con EICH CAF1+BALB/c. Después de 5-6 meses de seguimiento de la enfermedad, el quimerismo de células donantes incrementó significativamente en bazo (70  31 vs 43  31 %) y en timo. La citometría de flujo de esplenocitos demostró que el quimerismo de células donante estaba constituido por linfocitos T CD4, T CD8 y B y los porcentajes fueron más elevados en animales inyectados con IL-12. Además, el 100% de linfocitos T CD8 fueron de origen donante en los animales con EICH tratados con IL-12 y el 50 % fueron de origen donante en los animales con EICH no tratados. Los resultados demostraron que: (1) La IL-12 probablemente juega un papel en el mecanismo del quimerismo de células donantes, probablemente producido por mecanismos mediados por CTL donantes anti-huésped; (2) no induce la enfermedad aguda de ICH a pesar de las diferencias en clase I y II de moléculas del MHC; (3) la IL-12 no muestra ningún efecto sobre signos clínicos de la enfermedad AR-like desarrollada en este modelo de EICH aunque los signos subclínicos histológicos fueron menos frecuentes, y no se detectó glomerulonefritis en ratones con EICH tratados con IL-12.

Fecha de lectura	1 dic 2015
Idioma original	Español
Supervisor	Jose Luis Mate Sanz (Director/a)