Activation of inflammatory resolution programs as a new therapeutic approach to promote neuroprotection after SCI

Resumen

La respuesta inflamatoria juega un papel esencial protegiendo el cuerpo después de lesión o invasión por microorganismos, tales como bacterias y parásitos. Sin embargo, la inflamación debe ser un proceso altamente regulado, de lo contrario, puede conducir a daños en los tejidos o incluso a la enfermedad inflamatoria. En el sistema nervioso, la respuesta inflamatoria ejerce un papel crucial en la promoción de la regeneración axonal después de la lesión, como se ha mostrado de forma consistente en varios modelos de lesión del nervio periférico. Sin embargo, después de la lesión de la médula espinal, se produce un control ineficaz de la respuesta inflamatoria, lo que resulta en un daño tisular exacerbado. Estudios recientes han puesto en relieve la importancia de citoquinas antiinflamatorias y mediadores lipídicos pro-resolutorios en la finalización de la respuesta inflamatoria. Estas moléculas previenen la inflamación excesiva y promover la eliminación de microbios y células apoptóticas, lo que agiliza la resolución y el retorno a la homeostasis tisular. La presente tesis revela que el fracaso de la médula espinal para resolver la inflamación después de la lesión se debe, en parte, a la producción inadecuada de citoquinas anti-inflamatorias y los mediadores de lípidos especializados. Curiosamente, se muestra que la administración de la citoquina antiinflamatoria IL-4, o el mediador de lípidos proresolving especializada, Maresin1, mejora la resolución inflamatoria después de la lesión de la médula espinal en ratones y promueve la recuperación funcional y la neuroprotección. Inesperadamente, el tratamiento con otras dos mediadores proresolving lípidos especializados, resolvina D1 y lipoxina A4, no muestra tal efecto terapéutico. Por lo tanto, el trabajo presentado aquí proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos que dificulta la resolución de la respuesta inflamatoria después de la lesión de la médula espinal, y sugieren que la IL-4 o Maresin1 podrían ser nuevos candidatos útiles para el tratamiento de lesiones traumáticas en el sistema nervioso central, y otras condiciones neurológicas donde la inflamación contribuye a el curso de la patología.

Fecha de lectura	22 jul 2016
Idioma original	Inglés
Supervisor	Ruben Lopez Vales (Director/a)