Activación, producción de anticuerpos y apoptosis del linfocito B en la inmunodeficiencia variable común

Resumen

La Inmunodeficiencia Variable Común es un síndrome heterogéneo caracterizado por hipogammaglobulinemia e infecciones recurrentes. La causa no se conoce, aunque se ha propuesto un fallo en la diferenciación final del linfocito B hacia célula de memoria o célula plasmática productora de anticuerpos. Los pacientes pueden clasificarse en 3 grupos (MB0, MB1 o MB2), con distinta presentación y evolución clínica, en función del grado de alteración de los linfocitos B de memoria. Estudiamos si distintos procesos esenciales para la diferenciación del linfocito B están alterados en los pacientes. Para ello, evaluamos: (i) la activación (expresión de CD86 y proliferación celular) en linfocitos B activados con estímulos T-independientes: ODN (ligando de TLR-9) o extractos bacterianos, con o sin anti-IgM (activación a través del BCR); (ii) la diferenciación (expresión de CD38) y producción de IgG, IgA e IgM en linfocitos B activados con anti-CD40 e IL-21 (estímulo T-dependiente) u ODN, en presencia o ausencia de anti-IgM; y (iii) la apoptosis en linfocitos B vírgenes y de memoria activados con anti-CD40, ODN o anti-IgM, en presencia o ausencia de IL-21. Los linfocitos B de pacientes presentan defectos de activación frente a estímulos T-independientes. Su diferenciación hacia células plasmáticas CD38+ es deficiente, y la producción de anticuerpos está disminuida frente a todos los estímulos. Únicamente los linfocitos B de memoria de pacientes MB0 son menos sensibles al rescate de la apoptosis tras activación. Estos resultados identifican defectos de diferenciación del linfocito B que ayudan a explicar la hipogammaglobulinemia y la variabilidad fenotípica de los pacientes, y señalan la necesidad de su correcta clasificación.

Fecha de lectura	16 jul 2014
Idioma original	Inglés
Supervisor	Joana Ferrer (Director/a) & Paz Martinez Ramirez (Tutor/a)