A visual pathway structure-function relationship in central nervous system conditions mediated by antibodies (AQP4-IgG and MOG-IgG)

Resumen

La neuritis óptica (ON) es una manifestación inicial común en el trastorno del espectro_x000D_ de la neuromielitis óptica (AQP4-NMOSD) y la enfermedad asociada a anticuerpos anti-MOG_x000D_ (MOGAD), que son enfermedades inflamatorias raras del sistema nervioso central mediadas_x000D_ por anticuerpos. A día de hoy, no está claro si estos pacientes presentan daño subclínico de_x000D_ la vía visual y si este se acumula con el tiempo, especialmente en MOGAD. Para abordar estas_x000D_ preguntas, esta tesis propone un estudio de línea base para interrogar a dos de las cohortes_x000D_ más grandes de AQP4-NMOSD y MOGAD disponibles, junto con una población de control_x000D_ sana emparejada, utilizando tomografía de coherencia óptica (OCT), potenciales evocados_x000D_ visuales (PEV), morfometría de la fóvea y pruebas clínicas para evaluar los patrones_x000D_ diferenciales de daño retiniano en estas dos enfermedades, con datos longitudinales para un_x000D_ subconjunto de casos._x000D_ En AQP4-NMOSD esta tesis demuestra, además del daño neuro axonal esperado en ojos con_x000D_ historia de ON, una afectación de los ojos contralaterales y de los ojos “nunca afectados” (de_x000D_ pacientes sin antecedentes de ON). Dicho daño se caracteriza por pérdida total del volumen_x000D_ macular y engrosamiento significativo en la capa nuclear interna (INL) respectivamente. Para_x000D_ explorar si estas observaciones podrían atribuirse a eventos desmielinizantes inflamatorios del_x000D_ nervio óptico o al daño a las células de Müller que expresan AQP4 en la fóvea en ausencia de_x000D_ una ON clínicamente evidente, se evaluaron en detalle los cambios microestructurales en la_x000D_ retina de pacientes con AQP4-NMOSD analizando la morfometría de la fóvea. Esta tesis_x000D_ demuestra que el área parafoveal está alterada en pacientes AQP4-NMOSD que nunca_x000D_ experimentaron eventos clínicos inflamatorios desmielinizantes de la vía visual anterior; siendo_x000D_ probable que estos cambios sean independientes del daño neuro axonal relacionado con_x000D_ eventos desmielinizantes inflamatorios del nervio óptico, ya que las capas macular y peripapilar_x000D_ parecen no estar afectadas en ojos sin historia de ON._x000D_ Los tiempos de recuperación post- ON se estudiaron tanto en AQ4-NMOSD como en_x000D_ MOGAD; Los ojos afectados (bilateral o unilateralmente) y sus contralaterales sanos en AQP4-_x000D_ NMOSD mostraron una recuperación prolongada después de la fase aguda en el volumen_x000D_ macular total (media de 0,08 mm3 y 0,35 mm3 por año, respectivamente) mientras que se_x000D_ encontró una disminución significativa en el grosor foveal (media -0,06 μm por año) en ojos de _x000D_ 21_x000D_ pacientes sin previa historia de ON. En MOGAD, los volúmenes maculares y el grosor foveal_x000D_ se conservaron en línea base y longitudinalmente en todos los ojos no afectados por ON y no_x000D_ mostraron diferencias con aquellos de sujetos sanos. Finalmente, esta tesis investiga los_x000D_ cambios subclínicos de la vía visual en pacientes con AQP4-NMOSD y MOGAD con función_x000D_ visual central normal y su relación con los resultados de agudeza visual, demostrando que las_x000D_ anomalías visuales subclínicas (PEV retardado y perdida de grosor de las capas internas de la_x000D_ retina) pueden ocurrir sin síntomas, y aunque se desconoce la relevancia de estas anomalías_x000D_ subclínicas, el daño acumulativo bien podría conducir al deterioro clínico. Además, esta tesis_x000D_ demuestra una mayor sensibilidad del OCT sobre los PEV en la detección de dicho daño_x000D_ subclínico en pacientes MOGAD con función visual normal. En conclusión, en esta tesis he mostrado diferentes patrones de afectación de la vía visual_x000D_ en AQP4-NMOSD y MOGAD y resaltado la importancia del uso de la OCT y la morfometría_x000D_ de la fóvea para determinar el daño retiniano asintomático. Estos datos pueden no solo_x000D_ mejorar el diagnóstico diferencial y el manejo de los pacientes, sino también contribuir a la_x000D_ comprensión de los mecanismos subyacentes de la enfermedad y la patogenia de estos dos_x000D_ trastornos.

Fecha de lectura	2 dic 2022
Idioma original	Inglés
Supervisor	Jaume Sastre Garriga (Director/a) & Matthew Craner (Director/a)