Bee venom disrupts vascular homeostasis: apitoxin and melittin trigger vascular cell toxicity and aortic dysfunction in mice

El veneno de abeja (apitoxina) es una mezcla de moléculas bioactivas, con la melitina como componente principal. Aunque su potencial terapéutico está cada vez más reconocido, sus efectos tóxicos sobre la homeostasis vascular siguen sin explorarse en profundidad. Investigamos el impacto de la apitoxina y la melitina sobre la viabilidad celular vascular y la función aórtica de ratones. Se evaluó la citotoxicidad en células endoteliales y del músculo liso cultivadas utilizando ensayos con 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazolio bromuro. La función aórtica se evaluó montando las aortas torácicas de ratones C57BL/6J machos y hembras jóvenes en baños tisulares. Se midió la tensión isométrica durante las contracciones inducidas por fenilefrina, así como las relajaciones dependientes del endotelio (acetilcolina) e independientes de éste (sodio nitroprúsido). Para evaluar los papeles del óxido nítrico (NO) y el estrés oxidativo, utilizamos el inhibidor de la NO sintasa Nω-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) y el antioxidante superóxido dismutasa (SOD), respectivamente. El análisis por cromatografía líquida de alto rendimiento reveló que la melitina comprendía 43,80% de apitoxina. Tanto la apitoxina como la melitina exhibieron una citotoxicidad dependiente de la concentración, reduciendo significativamente la viabilidad celular endotelial a concentraciones ≥5 µg/ml, mientras que las células del músculo liso se vieron afectadas en concentraciones más bajas (≥2.5 µg/ml para apitoxina; ≥1.5 µg/ml para melitina). En experimentos funcionales, la apitoxina mejoró las contracciones inducidas por fenilefrina a 1 µg/ml e impidió tanto relajaciones dependientes del endotelio como independientes en concentraciones de ≥0.1 µg/ml, particularmente en machos. Aunque la melitina imitó estos efectos, se necesitaron mayores concentraciones (≥5 µg/ml), lo que sugiere que otros componentes del veneno contribuyen a la toxicidad funcional vascular de apitoxina. L-NAME y SOD previnieron los daños vasculares inducidos por apitoxina, implicando a la vía NO y al estrés oxidativo. Estos hallazgos demuestran que el veneno perjudica la viabilidad celular vascular y la función aórtica en concentraciones clínicamente relevantes, subrayando tanto sus riesgos vasculares como su potencial terapéutico.