Sobreexpressió d'IGF-I en embrions manipulats genèticament: dos nous models experimentals per a l'estudi de la vasculogènesi i de l'angiogènesi patològica

La vasculogénesis y la angiogénesis están incrementadas en numerosas enfermedades, siendo la diabetes una de los ejemplos más dramáticos debido a la incidencia social que presenta. Durante los últimos años se han manipulado genéticamente numerosos animales, con la intención de analizar los mecanismos moleculares implicados en la formación del sistema vascular, sin embargo todavía no se ha alterado genéticamente la expresión del IGF-I en el ojo y los riñones, dos de los órganos más afectados por las complicaciones de la diabetes. El IGF-I, un polipéptido que presenta una alta homologia con la insulina, induce la neovascularización. Estos hechos han determinado el objetivo principal de este proyecto que contempla el estudio de la vasculogénesis y de la angiogénesis en la retina de un embrión de ratón transgénico que sobreexpresa IGF-I y en el riñón del embrión de codorniz transfectado con adenovirus portadores del gen del IGF-I. Por otra parte, también se analizarán los efectos que produce el IGF-I sobre la expresión y la síntesis del VEGF, os receptores del VEGF, las efrinas y los receptores Eph. El ratón transgénico que sobreexpresa IGF-I ya existe y en estos momentos estamos publicando los primeros resultados que demuestran que este animal tiene alterado el proceso de la angiogénesis. La caracterización de los embriones, que se pretenden analizar en este proyecto, abre las puertas a su utilización como modelos en los que se puedan testar la actividad de drogas antiangiogénicas destinadas a controlar la retinopatía y la nefropatía diabéticas.