Regulació i diferenciació funcional de la historia H1 en el sistema nerviós central.

La H1º es una histona de la clase H1 que participa en la inducción y estabilización de la superestructura de la cromatina. Anteriormente hemos mostrado que la H1º es activada transcripcionalmente durante la diferenciación terminal neuronal. También hemos descrito la regulación negativa de la H1º, tanto por estradiol en las neronas del núcleo arcuato del hipotálamo como por activación osmótica en le núcleo supraóptico. En cambio, resultados en células transfectadas sugieren que la hormona tiroidea es necesaria para sostener la transcripción de la H1º. Nos proponemos obtener evidencia fisiológica de la implicación de la hormona tiroidea en la expresión de la H1º en el SNC mediante el análisis de ratones transgénicos hipotiroideos. Examinaremos los elementos reguladores que median la acción hormonal mediante técnicas de expresión transitoria, geles de retardo y ensayos de protección. También analizaremos el patrón de activación de la expresión en las capas de la corteza cerebral durante el desarrollo postnatal. Las peculiares características de la expresión de la H1º, que la vinculan a la diferenciación terminal y la hacen sensible a estímulos externos, pueden haber evolucionado conjuntamente con la diferenciación funcional frente a los demás subtipos de la H1. Examinaremos la posible afinidad preferencials de la H1º por distintas secuencias de DNA, incluídas las del tipo de las SARs. También analizaremos la estructura secundaria de péptidos del dominio C-terminal que contengan el motivo PKKA, característico de la H1º.