Regulació del sistema òxid nítric/GMP cíclic per agents inflamatoris en cèl.lules dels sisema nerviós central

El óxido nítrico (NO) ha sido implicado en la neurodegeneración asociada a procesos inflamatorios en el SNC. Existe abundante literatura sobre la inducción por citoquinas inflamatorias de reactividad glial y de actividad NO sintasa (NO) en astroglía y microglía de roedores en cultivo y sobre la neruotoxicidad provocada por el NO generado. Sin embargo, se desconoce el efecto que la reactividad glial tiene sobre los enzimas del metabolismo del GMP cíclico (cGMP), importante mensajero intracelular fisiológico del NO o como pueden afectar los factores neurotróficos liberados por la glía reactiva al sistema NO/cGMP neuronal. En las células humanas, existen muy pocos datos sobre los efectos de agentes inflamatorios sobre las actividades NOS de neuronas y astroglía y la presencia de otros componentes enzimáticos del sistema NO/cGMP en estas células aun no ha sido descrita. El objetivo del presente proyecto es estudiar la regulación del sistema NO/cGMP en cultivos de astroglía y de neuronas de cerebro de roedores y humanos por agentes cuyos niveles se encuentran elevados durante procesos inflamatorios en el SNC (citoquinas, péptidos \beta-amiloides y factores neurotróficos) y su relación con alteraciones en funciones celulares en las que se ha implicado al NO y/o al cGMP (captación glial de glutamato, proliferación, diferenciación o muerte celular)