Regulació de les unions adherents en cel·lules epitelials

El objetivo global de este trabajo es avanzar en la comprensión de los mecanismos moleculares que contribuyen a la regulación de las uniones adherentes en células epiteliales. (...) Pretendemos determinar cómo se modula la funcionalidad de las proteinas asociadas a los complejos de adhesión (\beta-catenina, E-cadherina, p120-catenina, \alpha-catenina, Rho). (...) En este proyecto pretendemos caracterizar los mecanismos que acoplan la tirosinas quinasas Fer/Fyn al complejo de adhesión, que implican la proteína p120-catenina y a GTPasas de la familia Rho. Determinaremos también qué fosfatasas antagonizan el efecto de estas quinasas sobre Tyr142 en catenina, implicada en el paso al núcleo de esta proteína y en su actividad transcripcional: profundizaremos, además, en el estudio de la interacción de catenina fosforilada en Tyr142 con factores nucleares. El modelo de uniones adherentes ha sido recientemente cuestionado por Weis y Nelson (...); a este respecto, trataremos de identificar la implicación de estas modificaciones sobre la interacción de la \beta-catenina con los factores que regulan su asociación con el citoesqueleto de actina. Por último, y en paralelo, trataremos de cristalizar la \beta-catenina y determinar su estructura tridimensional