Regulació de la via de senyalització MEK5/ERK5 i el seu paper en l'expressió gènica

Las células responden a estímulos extracelulares a través de la activación de diferentes vías de transducción de señal. Las MAP quinasas comprenden una familia de enzimas que se activan en respuesta a diferents estímulos. ERK5 es uno de los últimos miembros identificados perteneciente a esta familia. Al igual que el resto de MAP quinasas se activa por una fosforilación dual en Thr y Tyr. La quinasa responsable de su activación es MEK5, la cual es específica para esta vía. ERK5 se activa en respuesta a diferentes estímulos extracelulares (factores de crecimiento, estrés oxidativo, etc) y ha sido implicada en el control de la proliferación celular. Algunos de los substratos de ERK5 identificados son factores de transcripción lo que sugiere que puede regular la expresión de un cierto número de genes. Además, se ha descrito que la propia quinasa puede actuar a través de su dominio C-terminal como un regulador de la transcripción. Por lo tanto, el principal objetivo de este proyecto es la identificación mediante microarrays de cDNA de los genes regulados por la activación específica de ERK5 y estudiar la regulación de algunos de ellos. La regulación de ERK5 por ras parece depender del tipo celular. En células PC12 se ha descrito que ras activa a ERK5. En estas células ERK5 responde a NGF y EGF con una cinética similar que ERK1/2, así mientras EGF provoca su activación transitoria, la respuesta a NGF es una activación sostenida. En el caso de ERK1/2, la activación inicial de por NGF depende de ras, pero su activación es sostenida por rap1. Por lo tanto se propone estudiar la función de rap1 en la activación de ERK5 por NGF en células PC12.