Reconeixement de ligands epitelials i restrcció per CD1 en autoimmunitat. Paper de les subpoblacions en lifocits T no convencionals.

Objetivo: Estudio de las células T de fenotipo no mayoritario (no convencionales) y de su posible papel regulador en autoinmunidad. Diseño: Análisis del fenotipo, capacidad funcional, TCR y reconocimiento de CD1 y de ligandos epiteliales de células expandidas de los infiltrados de tres modelos diferentes de autoinmunidad. Autoinmunidad órgano-específica: enfermedad de Graves-Basedow y Tiroiditis de Hashimoto; autoinmunidad sistémica: síndrome de Sjögren y autoinmunidad inducida por agentes externos (gluten): enfermedad celíaca. En los tre modelos las células afectadas son células epiteliales. En estudios previos utilizando tejido tiroideo, hemos encontrado células \\gamma\delta con especificidad epitelias así como células de tipo NKT (dobles negativas CD3+). En ambos casos se observó ausencia de restricción por el MHC lo que nos llevó a estudiar moléculas alternativas como CD1. Los datos preliminares sugieren que determinadas células específicas de CD1 presumiblemente expresado en epitelio podrían estar involucradas en la regulación tanto positiva como negativa de la respuesta autoinmune in situ. Nuestro objetivo es analizar a fondo estas células en tiroides y tratar de confirmar el posible papel de estos tipos celulares en otros dos epitelios autoinmunes: la mucosa de la glándula salivar en el síndrome de Sjögren y la mucosa intestinal en la enfermedad celíaca. Determinaciones: Citotoxicidad y producción de citocinas frente a CD1 y células epiteliales. Análisis del TCR en las células aisladas por RT-PCR y secuenciación.