Reconeixement autoreactiu de CD1d per cèl·lules NKT: anàlisi molecular

Las células NKT constituyen una población linfocitaria T caracterizada por la expresión del marcador de células Natural Killer, NK1.1, y un TCR invariante en su cadena V\alpha, tanto en ratón como en humanos (V\alpha14\alpha15 y V\alpha24Q\alpha, respectivamente). Este receptor restringido está especialmente diseñado para el reconocimiento de CD1d , el único isotipo de CD1 presente en todas las especies analizadas hasta el momento. La familía de moléculas CD1, estructural y funcionalmente relacionadas con las moléculas del MHC, se especializan en la presentación de glicolípidos a linfocitos T específicos de antígeno. El isotipo CD1d tiene una funcionalidad única en el sistema inmune al ser reconocido de forma autoreactiva por las células NKT de forma presumiblemente modulada por glicolípidos endógenos, unidos en compartimentos endocíticos. Las células NKT en respuesta a CD1d liberan interleucinas tipo Th1 y Th2 cuyo balance, que depende bien de los ligandos endógenos o de las condiciones del reconocimiento, regula la respuesta inmune del organismo con especial implicación en las respuestas autoinmunes. A través de su región intracitoplásmica que contiene un motivo de tirosina encargado de regular su transporte intracelular, CD1d es internalizado hasta los componentes más tardíos del sistema endosomal donde presumiblemente une los glicolípidos endógenos procesados que serían reconocidos por las células NKT. Nuestro objetivo pretende caracterizar a nivel molecular la especificidad de reconocimiento de las células NKT, tanto a nivel de la interacción directa con CD1d como la probable modulación por los ligandos endógenos constitutivamente presentados por CD1. Para ello se pretende generar una batería de moléculas CD1d que se localicen preferencialmente en los distintos compartimentos de la ruta endosomal, en semejanza a la natural distribución de los isotipos CD1 del grupo I, para determinar su reconocimiento diferencial por NKT a nivel poblacional clonal