Proteoglicans com a mediadors dels efectes del TGF-\beta sobre la diferenciació i funció de cèl.lules d'orígen neuroectodèrmic

Los proteoglicanos (PGs) son componentes esenciales de la matriz extracelular (MEC) implicados en adhesión, migración y diferenciación celular. En los procesos cancerosos, se encuentran frecuentemente anormalidades en la expresión o estructura de los PGs, que contribuyen al crecimiento anómalo del tumor, así como a la metástasis. En este contexto, estamos interesados en el estudio de los efectos del factor de transformación \beta (TGF-\beta) sobre el comportamiento de líneas celulares de melanoma, que presentan un PG específico, mel-PG, y en otras células de origen neuroectodérmico, como neuroblastoma y astrocitoma, que pueden diferenciarse \i in vitro\i0 . El TGF-\beta es un potente inductor de la MEC y se cree que sus efectos sobre proliferación/diferenciación vienen mediados, al menos en parte, por sus acciones sobre la MEC. Nuestro grupo ha descrito que el TGF-\beta induce la síntesis de mel-PG y el "shedding" al medio extracelular en células de melanoma. El presente proyecto tiene cuatro objetivos principales: 1.- Analizar los efectos del TGF-\beta sobre el comportamiento de células de origen neuroectodérmico: diferenciación, migración, adhesión y capacidad invasiva. 2.- Estudiar la expresión de PGs durante la diferenciación de melanoma, astrocitoma y neuroblastoma. 3.- estudiar el proceso de "shedding" de mel-PG, el mecanismo por el cual TGF-\beta es capaz de activarlo y su función fisiológica como mediador de algunos efectos del factor. 4.- La clonación de mel-PG y de PG-L, dos proteoglicanos implicados en procesos de diferenciación celular.