Procesamiento antigénico alternativo para la presentación por MHC de claseI: la ruta de la furina

La respuesta específica del sistema inmune frente a la agresión de patógenos externos tiene como paradigma esencial de su funcionamiento la restricción de la misma por las moléculas MHC. La base molecular radica en la presentación por parte de las moléculas de MHC de los péptidos producidos por el procesamiento antigénico de proteínas en el interior celular por parte de las proteasas que participan normalmente en el catabolismo celular. En el caso de la presentación por moléculas MHC de clase I a los linfocitos T CD8+ , implica el procesamiento proteolítico en el citosol por parte del proteasoma de proteínas sintetizadas endogenamente.. De seta forma, los CTL chequean continuamente el repertorio de péptidos generados por el catabolismo celular en busca de anomalías que impliquen una alteración celular originada por procesos de infección viral o de transformación celular. La acción del proteasoma implica el procesamiento de proteínas viejas que han llegado al final de su ciclo funcional, de proteínas mal plegadas, así como de productos intermediarios defectuosos de la síntesis ribosomal (DRIPs) lo que permite disponer de una imagen peptídica a tiempo real del catabolismo celular. El conjunto de péptidos citosólicos es transportado al interior del retículo endoplasmático por parte del transportador TAP, para su unión a las moléculas de clase I. TAP se encarga además de formar el centro de nucleación del complejo de carga (PLC), la maquinaria encargada de facilitar la unión de los péptidos y de comprobar la formación eficiente del complejo péptido-MHC clase I que permite su eficaz transporte a la superficie celular y su reconocimiento por el linfocito T. Este complejo de carga está formado por la asociación de un conjunto de chaperonas que van a dirigir todo el proceso de ensamblaje péptido-MHC