Origen patern d'anomalies cromosòmiques: estudi citogenètic molecular de l'espermatozou.

Las anomalías cromosómicas son la causa más importante de esterilidad, infertilidad y mortalidad en el proceso reproductivo humano. La mayoría de los estudios citogenéticos y moleculares sobre estas alteraciones han sido realizados en células somáticas, en series de recién nacidos y abortos espontáneos. Sin embargo, a partir de los estudios somáticos sólo se ha obtenido una información indirecta sobre la etiología y el riesgo en la descendencia de estas anomalías, debido a que los procesos que las originan tienen lugar durante la formación de los gametos. Las anomalías que presentan con mayor incidencia un origen paterno son el síndrome de Turner (45,X) (79%) (Hassold et al, 1992), el síndrome de Klinefelter (47,XXY) (50%) (Jacobs et al, 1988) y las anomalías estructurales "de novo" (84.4%) (Olson y Magenis, 1988). En los últimos años, el análisis directo del cariotipo del espermatozoide humano ha sido posible gracias a la descripción de una técnica de fusión in vitro de ovocitos de hámster, desprovistos de zona pelúcida, y espermatozoides humanos (Martin et al, 1993). Hasta ahora, este es el único método disponible para estudiar la frecuencia y el tipo de anomalías cromosómicas en el espermatozoide humano. La técnica molecular de hibridación \i in situ\i0 fluorescente (FISH), utilizando sondas de DNA y librerías de DNA (pintado cromosómico) (Williams et al, 1992) permitiría el análisis rápido y fiable de anomalías numéricas y estructurales en núcleos interfásicos y metafases de espermatozoide, aumentando el rendimiento de la técnica de fusión hámster-humano. En este proyecto nos proponemos realizar estudios citogenéticos y moleculares (FISH) en espermatozoides de individuos con descendencia con síndrome de Turner, síndrome de Klinefelter y anomalías estructurales \i de novo\i0 , con el fin de establecer el riesgo real en la descendencia y determinar el origen y los factores de riesgo de estas alteraciones cromosómicas.