LOS AVANCES EN EL SECTOR CIENTIFICO-TECNOLOGICO Y SANITARIO HAN HECHO QUE LA ESPERANZA DE VIDA EN NUESTRA SOCIEDAD HAYA AUMENTADO CONSIDERABLEMENTE EN EL ULTIMO SIGLO Y, COMO CONSECUENCIA, SE DETECTA UNA MAYOR INCIDENCIA DE ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA EDAD. EL ALCANCE DE UNA “ESPERANZA DE VIDA SALUDABLE”, LOS AÑOS DE VIDA QUE SE ESPERA QUE VIVAN LAS PERSONAS CON BUENA SALUD, REQUIERE INVESTIGAR ESTRATEGIAS QUE PUEDAN MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA, POR EJEMPLO, RETRASANDO EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL. EN ESTE SENTIDO, SE HA DESCRITO QUE LAS ALTERACIONES CEREBRALES OBSERVADAS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, QUE INCLUYEN UN AUMENTO DEL ESTRES OXIDATIVO Y LA NEUROINFLAMACION, ALTERACIONES EN LA EXPRESION GENICA, UNA REDUCCION DE LA NEUROGENESIS, Y/O UNA DESREGULACION DE LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA, ESTAN RELACIONADAS CON LA DISFUNCION COGNITIVA QUE SE MANIFIESTA DE FORMA NATURAL AL ENVEJECER. ADEMAS, FACTORES COMO LA PREDISPOSICION GENETICA CONTRIBUYEN A LA SUSCEPTIBILIDAD DE LOS INDIVIDUOS A DESARROLLAR PROCESOS NEUROPATOLOGICOS, QUE PUEDEN EXACERBAR O CONDUCIR A PATOLOGIAS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). SIN EMBARGO, SABEMOS QUE FACTORES AMBIENTALES, COMO POR EJEMPLO LA DIETA CONSUMIDA A LO LARGO DE NUESTRA VIDA, TIENEN UN IMPACTO EN NUESTRO EPIGENOMA Y PUEDEN INFLUIR EN EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO ATENUANDO O INCREMENTANDO EL RIESGO DE DESARROLLAR PATOLOGIAS.
EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR DESDE UN ENFOQUE TRANSVERSAL LOS MECANISMOS CEREBRALES SUBYACENTES AL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO Y EVALUAR EL IMPACTO DE CIERTOS FACTORES AMBIENTALES SOBRE DICHOS MECANISMOS. NOS PROPONEMOS INVESTIGAR EN RATAS ENVEJECIDAS LOS EFECTOS DE UNA DIETA DE RESTRICCION CALORICA (RC) Y DE LA ADMINISTRACION DE COMPUESTOS MODULADORES DE MECANISMOS EPIGENETICOS, SOBRE PARADIGMAS QUE EVALUAN PROCESOS COGNITIVOS. LA RC, DEFINIDA COMO UNA REDUCCION DE LA INGESTA DE CALORIAS SIN MALNUTRICION Y CON UN APORTE NORMAL DE VITAMINAS, MINERALES Y BIOMOLECULAS ESENCIALES, CONSTITUYE UNO DE LOS METODOS UTILIZADOS PARA POTENCIAR LA ESPERANZA DE VIDA SALUDABLE. SE HA PROPUESTO QUE ESTE TIPO DE DIETA PODRIA MEJORAR LA COGNICION, DADA SU POSIBLE INFLUENCIA EN CIERTOS MECANISMOS CEREBRALES EPIGENETICOS. EN ESTE PROYECTO EVALUAREMOS EL IMPACTO DE DIFERENTES PROTOCOLOS DE APLICACION DE RC, ASI COMO DE SUBSTANCIAS MODULADORAS DE LA ACTIVIDAD DE ACETILACION DE LAS HISTONAS EN RATAS MACHO Y HEMBRA DE DIFERENTES EDADES, TANTO EN PERIODOS ASINTOMATICOS, PRODROMICOS O SINTOMATICOS DE DETERIORO COGNITIVO. PARA UNA MEJOR DISTINCION ENTRE EL ENVEJECIMIENTO NATURAL Y EL PATOLOGICO, UTILIZAREMOS RATAS NORMALES Y MODIFICADAS GENETICAMENTE, LAS CUALES PRESENTAN MUCHOS DE LOS SINTOMAS Y LA NEUROPATOLOGIA DE LA EA, COMO DETERIORO COGNITIVO SIGNIFICATIVO, DEPOSITOS DE AMILOIDE, HIPERFOSFORILACION DE TAU, PERDIDA NEURONAL Y GLIOSIS. PARA LOGRAR NUESTROS OBJETIVOS EXPERIMENTALES, COMBINAREMOS PROCEDIMIENTOS CONDUCTUALES, HISTOLOGICOS, BIOQUIMICOS Y ANALISIS PROTEOMICOS.
LOS RESULTADOS DERIVADOS DE NUESTRO PROYECTO PODRIAN SER CLAVES PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS QUE PERMITAN UN ENVEJECIMIENTO MAS SALUDABLE. ADEMAS, PODRAN PROPORCIONARNOS INFORMACION RELEVANTE PARA CONOCER POSIBLES MECANISMOS CEREBRALES SOBRE LOS QUE PUEDAN ACTUAR NUEVOS METODOS TERAPEUTICOS EFECTIVOS PARA POTENCIAR LAS FUNCIONES COGNITIVAS MERMADAS EN LA VEJEZ. TODO ESTO REDUNDARA, SIN DUDA, EN BENEFICIOS NO SOLO INDIVIDUALES SINO CLINICOS, SOCIALES, POLITICOS Y ECONOMICOS