Modulació per neuroesteroïdes de la funció colinèrgica i regulació fàrmaco-dinàmica del receptor nicotínic, en rates alcohòliques: efectes de l'aprenentatge

En el presente proyecto de investigación se realizará la administración en hipocampo del sulfato de pregnenolona, un neuroesteroide con perfil nootrópico, y la allopregnanolona, otro neuroesteroide de perfil opuesto, para estudiar los efectos sobre el aprendizaje asociativo, así como su interacción con los efectos de la nicotina intrahipocampal valorados en investigaciones precedentes. Además, se estudiará los efectos del alcoholismo crónico en el aprendizaje de tipo inhibitorio controlado por estímulos interoceptivos temporales, en condiciones de intoxicación, abstinencia y recaída en el consumo de alcohol. En un paradigma de intoxicación, retirada y recaída, paralelo a este último, se realizará el estudio de los niveles de alcohol en sangre, y la determinación molecular de la densidad y afinidad de los receptores nicotínicos en hipocampo mediante fijación de radioligando, a fin de establecer relaciones con los datos de aprendizaje y de consumo de alcohol. Todo ello será realizado en rata Wistar, no seleccionada. Este trabajo permitirá poner de relieve el papel de los circuitos colinérgicos, clásicamente relacionados con enfermedades neurodegenerativas, en la adicción a las drogas, y especialmente al alcohol, así como la valoración del papel de fármacos nootrópicos en las adicciones cuyo impacto de estas posibles acciones terapéuticas puede ser muy significativo