Modulació de l'addicció a la cocaïna per receptors d'histamina

Este proyecto quiere contribuir a generar nuevas dianas farmacológicas útiles para el tratamiento de la adicción a la cocaína (...). En concreto, estudiaremos: 1- Qué receptores histaminérgicos (H\sub 1\nosub , H\sub 2\nosub H\sub 3\nosub ) pueden modular el deseo de cocaína en ratas. 2- Qué región cerebral puede mediar dichos efectos. 3- La colocación entre receptores histaminérgicos y dopaminérgicos en el nucleus accumbens y con tirosina hidroxilasa en área tegmental ventral, regiones integrantes del sistema dopaminérgico mesolímbico. 4- Cómo afectan los receptores histaminérgicos a los mecanismos de transducción de señal de receptores dopaminérgicos, en particular el control de la síntesis y liberación de dopamina por receptores D\sub 2\nosub y de la fosforilación de CREB por receptores D\sub 1\nosub . 5- Qué cambios duraderos ocurren en los cerebros de ratas abstinentes que contribuyan a explicar el deseo de recaída. Nuestra hipótesis postula que los agonistas de receptores H\sub 3\nosub (tal vez junto a otros agonistas histaminérgicos) modularían el output dopaminérgico-GABAérgico del nucleus accumbens, y por tanto podrían ser una nueva diana terapéutica en el tratamiento de la adicción.