Modulació de la reactivitat glial i la funció de la medul·la espinal de la rata després de lesions traumàtiques i fotoquímica

Proponemos estudiar los cambios funcionales asociados a una lesión medular, la reactividad glial y la posible modulación de ambos por transplantes de células de glía en envolvente (GE) del bulbo olfatorio de distintas edades, en combinación con fármacos neuroprotectores. Se utilizarán ratas adultas cuya médula espinal se lesionará por contusión o mediante un agente fotoreactivo (lesión fotoquímica). Inmediatamente después de la lesión i) se transplantará una suspensión de las células seleccionadas; ii) se admnistrarán diversos fármacos neuroprotectores (metilprednisolona, FK506, memantina); iii) se combinarán ambas terapias. La reactividad glial y su modulación por los diversos agentes se valorará mediante determinación inmunohistoquímica de citoquinas pro-inflamatorias, activación de enzimas inflamatorios, activación de astrocitos y microglía y muerte-degeneración neuronal. La expresión genómica de la GE embrionaria, neonatal y adulta será examinada con ayuda de biochips de ADN (microarrays) y se correlacionará con su efectividad moduladora. Los cambios en la función medular derivados de la lesión serán evaluados mediante análisis cinemático de la locomoción y electrofisiológico de circuitos reflejos espinales. Esta investigación nos permitirá establecer si el transplante de GE, acompañado o no de fármacos neuroprotectores, previene la muerte neuronal secundaria y la reactividad glial que siguen a las lesiones del SNC. Queremos examinar si el microambiente así generado favorece el crecimiento regenerativo de los axones de las neuronas que sobreviven a la lesión, corregiendo los cambios funcionales causados