Mediadors neurobiològics de la mort neuronal per apoptosi en models experimentals \i in vivo\i0 i \i in vitro\i0

La muerte neuronal por apoptosis parece estar en la base de graves patologías neurodegenerativas como las enfermedades de Parkinson y Alzheimer, las neuropatías asociadas al SIDA y la isquimia cerebral. Factores de origen tanto neuronal como glial pueden estar involucrados en el proceso apoptótico. Por ejemplo, se ha descrito que la proteína gp120 del virus HIV-1 y la proteína \beta-amiloide, a través de un mecanismo poco claro, pueden provocar la activación anormal de los receptores de glutamato de tipo NMDA en las neuronas. La entrada de calcio resultante puede activar enzimas como proteasas o la óxido nítrico sintasa de tipo I (NOS-I) e inducir estrés oxidativo y muerte celular. Por otro lado, también se ha relacionado con la muerte neuronal el aumento en la expresión de determinadas citoquinas como la IL-1\beta o el TNF-\alpha que son capaces de inducir la actividad NOS de tipo II o la actividad cicloxigenasa en células gliales. Tanto las células neuronales como las gliales son capaces de liberar excitotoxinas (glucomato) y citoquinas neurotóxicas. El objetivo del presente proyecto es caracterizar la contribución de factores neurobiológicos de origen glial y neuronal a la inducción de apoptosis en modelos experimentales \i in vitro\i0 e \i in vivo\i0 y evaluar el efecto neuroprotector de fármacos inhibidores de las acciones de dichos agentes