Mecanismes moleculars i àrees del sistema nerviós central implicades en els efectes a llarg termini d'una sola exposició a l'estrès sobre l'eix hipotalàmic-pituitari-adrenal

Resultados previos de nuestro laboratorio han puesto de manifiesto en ratas que una sola exposición a un estímulo estresante de alta intensidad como la inmovilización en plancha (IMO) reduce la respuesta del eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) al mismo, pero no a un nuevo estímulo estresante, aplicado días o semanas más tarde. Las características más notables del fenómeno son que el efecto se acentúa con el tiempo transcurrido entre la primera y la última exposición (días o semanas) y es mayor cuanto más intenso es el estímulo estresante. Las características especiales de este fenomeno sugieren la posibilidad de que los efectos a largo plazo de la IMO constituyan un nuevo modelo de aprendizaje ligado a situaciones de gran severidad, lo que es de especial relevancia en relación al síndrome de estrés postraumático (PTSD) en humanos. Los objetivos del presente proyecto son la caracterización de los cambios moleculares causados por una sola exposición a la IMO a nivel de SNC, con especial énfasis en los mecanismos de regulación del eje HPA, y su posible valized como un modelo animal de PTSD. Para ello, se estudiará, utilizando pruebas condectuales, cirugía estereotáxica y técnicas bioquímicas e histológicas:a) si una sola exposición a la IMO es capaz de crear un condicionamiento clásico a estímulos asociados al estrés que den lugar a una ansiedad condicionada característica del PTSD; b) la relación entre la activación de las vías de señalización intracelular de las neuronas del núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN), el núcleo clave en la regulación del eje HPA, y los cambios transcripcionales (inducción de factores de transcripción y de la expresión de los genes para CRF y vasopresina); c) los cambios inducidos por la experiencia previa con la IMO en estas vías de señalización del PVN; d) el papel de áreas límbicas como la corteza prefrontal, la formación hipocampal, la amígdala y el septum en la inducción del fenómeno