Mecanismes moleculars de la interacció de la toxina tetànica amb receptors i sistemes de transducció associats

El objetivo último del presente proyecto es entender cómo interacciona la toxina tetánica (TeTox) con el/los receptor/es de las membranas neuronales y la base molecular de la neurotoxicidad resultante de dicha interacción. Con este fin, hemos descrito recientemente que la TeTox produce una marcada redistribución intracelular y desactivación de la actividad proteína quinasa C dependiente de Ca"super2"+/fosfatildilserina (PKC). Nuestros resultados indican que la activación de la PKC y la acumulación de serotonina podrían estar íntimamente relacionados. Este hallazgo justificaría una detallada caracterización de los receptores de membranas neuronales. La propuesta de trabajo incluye a) obtención y caracterización de los receptores de la toxina en cultivos neuronales, en neuronas primarias y en preparaciones de membrana; b) efectos de la interacción TeTox/receptores sobre la liberación de tr