Mecanismes fisiopatològics implicats en la dismotilitat intestinal associada a enfermetats intestinals cròniques: síndrome de l'intestí irritable i enfermetat inflamatòria intestinal

En un gran número de enfermedades gastrointestinales crónicas, como el intestino irritable y la enfermedad inflamatoria intestinal se producen importantes trastornos de la motilidad gastrointestinal. La etiología de dichos trastornos no ha sido claramente establecida y los tratamientos de los que se dispone en la actualidad, que son de tipo paliativo, tienen una eficacia limitada y presentan graves efectos secundarios. El objetivo de este proyecto es estudiar los mecanismos responsables de la aparición de la dismotilidad utilizando modelos que simulen tanto el síndrome del intestino irritable como la enfermedad inflamatoria intestinal. Partiendo de un conocimiento detallado de los mecanismos de regulación de la motilidad digestiva en condiciones fisiológicas, se valorará cómo se ven modificados en estos modelos experimentales. Se estudiarán particularmente los aspectos relativos a 1) la función de los mastocitos como elementos de interconexión entre el sistema inmune y las vías nerviosas extrínsecas; 2) del sistema nervioso entérico y su interrelación con las células intersticiales de Cajal como reguladores de la actividad marcapasos y la contracción del músculo liso intestinal. También se efectuaran estudios en ratas W\super v\nosuper W\super v\nosuper, en las que la carencia del receptor c-kit determina cambios muy importantes en el desarrollo de mastocitos y células interstiticales de Cajal. Finalmente, nos proponemos también efectuar un estudio detallado \i in vitro\i0 de la neurotransmisión y la actividad marcapasos del colon humano. El objetivo final del proyecto es obtener datos que permitan diseñar nuevas estrategias para el tratamiento de los trastornos motores asociados a las enfermedades gastrointestinales crónicas